Vandetanibin annoksen korotustutkimus hypofraktioidun stereotaktisen sädehoidon kanssa uusiutuvissa pahanlaatuisissa glioomissa (IRUSZACT0073)
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus vandetanibista (ZACTIMA, ZD6474) hypofraktioidulla stereotaktisella sädehoidolla potilailla, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää suurin vandetanibiannos, joka voidaan turvallisesti antaa toistuvalla sädehoidolla.
Tämä tutkimuslääke on suunniteltu estämään tiettyjä kemiallisia reittejä, jotka stimuloivat kasvaimen kasvua. Tutkimuslääkkeen on osoitettu hidastavan useiden syöpien kasvua.
Tämä on annoksen korotustutkimus. Annoksen korotustutkimus tarkoittaa, että peräkkäiset potilasryhmät saavat suurempia annoksia tutkimuslääkettä. Annostasoja on kolme. Saadun tutkimuslääkkeen annos riippuu siitä, missä vaiheessa tutkimus on saavutettu, kun potilas päättää osallistua.
Tutkimuslääkkeen ottamisen lisäksi potilaat saavat myös aivokasvaimen sädehoitoa 3 päivän ajan.
Hypoteesi Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää VANDETANIBin maksimaalinen siedetty annos (MTD) 36 Gy:n hypofraktioidun stereotaktisen sädehoidon yhteydessä. MTD on VANDETANIB-annos, jolla yhdellekään potilaalle ei kehitty akuuttia asteen 5 toksisuutta ja alle 30 %:lle potilaista kehittyy akuutteja (30 päivän sisällä sädehoidosta) tai viivästyneitä (vähintään 30 päivää säteilyn päättymisen jälkeen) annosta rajoittavia toksisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta Ennen minkään hoidon saamista tehdään testejä yleisen terveydentilan määrittämiseksi. Tämä sisältää verikokeita, lääketieteellistä historiaa koskevia kysymyksiä sekä fyysisiä ja neurologisia kokeita.
Aivojen magneettikuvaus, EKG (EKG) ja rintakehän röntgenkuvaus tehdään perustutkimuksina, jos niitä ei ole tehty viimeisten 28 päivän aikana.
Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään myös seerumiraskaustesti 2 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
Hoidon aikana Jos kaikki tutkimuskriteerit täyttyvät ja koehenkilö on mukana tutkimuksessa, aloitat tutkimuslääkkeen käytön vähintään 7 päivää ennen sädehoitoa. Otat tutkimuslääkettä kerran päivässä suun kautta. Sinun tulee ottaa tutkimuslääke joka päivä suunnilleen samaan aikaan. Jos unohdat ottaa annoksen, ota unohtunut annos heti kun muistat, kunhan seuraavan annoksen määrä on vähintään 12 tuntia. Jos seuraavaan annokseen on vähemmän kuin 12 tuntia, älä ota unohtunutta annosta. Jos oksennat 30 minuutin kuluessa tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen, sinun tulee ottaa toinen annos ja käyttää lääkettä oksentamisen lopettamiseksi tai lievittämiseksi lääkärisi ohjeiden mukaan. Jatkat tutkimuslääkkeen käyttöä yhteensä yhden vuoden ajan. Tutkimus keskeytetään, jos sairautesi etenee tai jos myrkyllisyys on liiallista. Osallistumisesi tutkimukseen kestää yhden vuoden. Seuraamme kuitenkin sairauden tilaasi, yleistä terveyttäsi ja mahdollisia hoitoon liittyviä sivuvaikutuksiasi vuoden kuluttua ja niin pitkään kuin mahdollista.
Tämä on vaiheen I tutkimus. Tämäntyyppiset tutkimukset sisältävät yleensä pienen määrän koehenkilöitä, ja niitä kutsutaan usein annoskorotustutkimuksiksi. Ensimmäisen annosryhmän koehenkilöt saavat pienen annoksen tutkimuslääkettä. Jos näillä koehenkilöillä ei havaita ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, seuraava ryhmä koehenkilöitä saa seuraavan suuremman annoksen tutkimuslääkettä. Suunnitellut tutkimuslääkeannokset ovat seuraavat:
Annostaso Lääkkeen annos Taso 1 100 mg kerran vuorokaudessa Taso 2 200 mg kerran päivässä Taso 3 300 mg kerran vuorokaudessa
Sinut määrätään yhdelle kolmesta tasosta riippuen siitä, milloin aloitat tutkimukseen.
Saat myös sädehoitoa. Säteilyannos on sama kaikille potilaille. Sädehoito aloitetaan vähintään 7 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen käytön aloittamisesta. Sädehoitoa annetaan kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä. Sinulle tehdään erityinen muovinaamio, jota käytetään pitämään pääsi paikallaan jokaisen sädehoidon aikana.
Hoidon aikana suoritetaan testejä ja toimenpiteitä, joilla määritetään, kuinka syöpäsi reagoi, ja seurataan sinua turvallisuussyistä. Testit ja toimenpiteet sovitaan sinulle. Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:
- Fyysinen tutkimus, neurologinen tutkimus ja EKG juuri ennen lääkehoitoa ja ensimmäisellä, toisella, neljännellä, kahdeksantena ja kahdestoista viikolla; sitten kerran kolmessa kuukaudessa.
- Aivojen magneettikuvaus ja elämänlaatukyselyt kuukauden ja kolmen kuukauden kuluttua sädehoidon jälkeen, sitten kerran kolmessa kuukaudessa.
- Rintakehän röntgenkuvaus lääkärisi määräämällä tavalla.
Seuranta Sinulla on myös seurantakäyntejä lääkärisi kanssa kerran kuukaudessa ensimmäisen 6 kuukauden ajan, sen jälkeen kerran kolmessa kuukaudessa. Voit myös tavata lääkärisi milloin tahansa tarpeen mukaan.
Kesto Olet tässä tutkimuksessa enintään 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histopatologisesti varmistettu pahanlaatuinen gliooma, joka uusiutui kirurgisen resektion ja tavanomaisen sädehoidon jälkeen
- Kasvain ei sijaitse aivojen kaunopuheisessa osassa eikä kosketa aivorunkoa, optista kiasmia tai näköhermoa, joten nämä kriittiset rakenteet eivät saa täyttä annosta uudelleensäteilytystä
- Toistuva kasvain ei ole kirurgisesti leikattavissa tai potilas ei ole lääketieteellisesti leikattavissa
- Ikä > 18 vuotta.
- Radiografiset todisteet paikallisesta uusiutumisesta aivojen magneettikuvauksessa, histopatologisella vahvistuksella tai ilman.
- Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta
- Zubrodin suorituskykyasteikko 0-2
- Hgb yli 10 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/ul, verihiutaleet yli 100 000/ul, veren ureatyppi (BUN) alle 25 mg/dl, bilirubiini alle 2,0 mg/dl, seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi ( SGPT) tai seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) alle 2 kertaa normaalin alueen
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin 3 uusiutuvaa kasvainta ja kaikkien kasvainten suurin halkaisija yhteensä enintään 6 cm
- Yksittäinen toistuva kasvain, jonka halkaisija on enintään 6 cm
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito millä tahansa anti-epidermaalisella kasvutekijäreseptorilla (EGFR) ja/tai anti-VEGFR-hoidolla
- Toistuva kasvain, jonka halkaisija on yli 6 cm
- Toistuva kasvain, joka sijaitsee aivorungossa.
- Aiempi sädehoito aivoihin 2 kuukauden sisällä.
- Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa samanaikaisesta tilasta (kuten vakavasta kognitiivisesta heikkenemisestä)
- raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois
- Hoidettu minkä tahansa muun kliinisen protokollan mukaisesti tai ei-hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1.
- Kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (potilaita, joilla on kroonisia stabiileja radiografisia muutoksia ja jotka ovat oireettomia, ei tarvitse sulkea pois)
- Kliinisesti merkittävä sydäntapahtuma
- Rytmihäiriöhistoria. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.
- Aiempi korjattu EKG-QT-ajan (QTc) pidentyminen johtuen muista lääkkeistä, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista.
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana
- Vasemman nipun haarakatkos QTc ja Bazettin korjaus, jota ei voida mitata, tai 480 ms seulonta-EKG:ssä. Jos potilaalla on EKG-seulontaan QTc 480 ms, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava alle 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
- Samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, Torsades de Pointes -oireita tai sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -toimintoa Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 100 mm Hg)
- Aktiivinen ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä VANDETANIBIA.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kliiniset ja/tai radiografiset todisteet verenvuodosta toistuvassa aivokasvaimessa.
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja. Potilaat ovat kuitenkin kelvollisia, jos entsyymejä indusoivien antikonvulsanttien käyttö voidaan lopettaa tai vaihtaa ei-entsyymejä indusoiviin antikonvulsantteihin viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Ei-entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet eivät voi olla sellaisia, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, Torsades de Pointes -oireita tai CYP3A4:n toimintaa.
Laboratoriotulokset:
- Seerumin bilirubiini on yli 1,5 x viitealueen yläraja (ULRR)
- Seerumin kreatiniini yli 1,5 x ULRR tai kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
- kalium, alle 4,0 mmol/l lisäyksestä huolimatta; seerumin kalsiumia (ionisoitua tai albumiinia varten säädettyä) tai magnesiumia normaalin alueen ulkopuolella lisäyksestä huolimatta
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 2,5 X ULRR
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vandetanib
Annostaso 1:100 mg qd, 2:200 mg qd, 3:300 mg qd.
Fraktioitu stereotaktinen sädehoito: kaikki potilaat saavat 36 Gy säteilyä kolmessa fraktiossa kolmena peräkkäisenä päivänä.
|
Annostaso 1:100 mg qd Annostaso 2:200 mg qd Annostaso 3:300 mg qd
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat 36 Gy säteilyä kolmessa fraktiossa kolmena peräkkäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutin ja viivästyneen ≥ asteen 3 keskushermostotoksisuuden ilmaantuvuus yhteisten terminologiakriteerien (CTC) mukaan v.3.
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutin ja viivästyneen ≥ asteen 3 ei-CNS-toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
|
Selviytymisen laatu
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-0870.cc
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .