Doseskaleringsstudie av Vandetanib med hypofraktionerad stereootaktisk strålbehandling vid återkommande maligna gliom (IRUSZACT0073)
En fas I-doseskaleringsstudie av vandetanib (ZACTIMA, ZD6474) med hypofraktionerad stereootaktisk strålbehandling hos patienter med återkommande maligna gliom
Syftet med studien är att ta reda på den högsta dosen av vandetanib som säkert kan ges med upprepad strålbehandling.
Detta studieläkemedel har utformats för att blockera vissa kemiska vägar som stimulerar tumör att växa. Studieläkemedlet har visat sig bromsa tillväxten av ett antal typer av cancer.
Detta kommer att vara en dosökningsstudie. En dosökningsstudie innebär att successiva grupper av patienter kommer att få högre doser av studieläkemedlet. Det finns tre dosnivåer. Dosen av studieläkemedlet som tas emot beror på vilket stadium studien har nått vid den tidpunkt då en patient bestämmer sig för att delta.
Förutom att ta studieläkemedlet kommer patienterna också att få strålbehandling mot hjärntumören under 3 dagar.
Hypotes Syftet med denna studie är att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) av VANDETANIB som ges med 36 Gy hypofraktionerad stereotaktisk strålbehandling. MTD kommer att vara en dos av VANDETANIB där inga patienter utvecklar akut grad 5 toxicitet och mindre än 30 % av patienterna utvecklar akuta (inom 30 dagar efter strålbehandling) eller fördröjda (minst 30 dagar efter avslutad strålning) dosbegränsande toxicitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Screening Innan du får någon behandling kommer tester att utföras för att fastställa det allmänna medicinska tillståndet. Detta kommer att inkludera blodprover, frågor om medicinsk historia och fysiska och neurologiska undersökningar.
MRT-skanning av hjärnan, elektrokardiogram (EKG) och lungröntgen kommer att utföras som baslinjestudier om de inte har utförts under de senaste 28 dagarna.
Kvinnor i fertil ålder kommer också att ha ett serumgraviditetstest inom 2 dagar innan de tar studieläkemedlet.
Under behandlingen Om alla studiekriterier är uppfyllda och försökspersonen är inskriven i studien kommer du att börja ta studieläkemedlet minst 7 dagar före strålbehandling. Du kommer att ta studieläkemedlet en gång om dagen genom munnen. Du bör ta studieläkemedlet vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Om du glömmer att ta en dos, ta den glömda dosen så snart du kommer ihåg, så länge det är minst 12 timmar innan nästa dos ska tas. Om det är mindre än 12 timmar till nästa dos, ta inte den dos du har glömt. Om du kräks inom 30 minuter efter att du tagit studieläkemedlet, bör du ta en ny dos och använda medicin för att stoppa eller lindra dina kräkningar enligt din läkares instruktioner. Du kommer att fortsätta att ta studieläkemedlet under totalt ett år. Studien kommer att avbrytas om din sjukdom fortskrider eller om det finns överdriven toxicitet. Ditt deltagande i studien kommer att vara under ett år. Vi kommer dock att fortsätta följa din sjukdomsstatus, allmänna hälsa och eventuella behandlingsrelaterade biverkningar efter ett år och så länge som möjligt.
Detta är en fas I-studie. Dessa typer av studier omfattar vanligtvis ett litet antal försökspersoner och kallas ofta dosökningsstudier. Försökspersoner i den första dosgruppen kommer att få en liten dos av studieläkemedlet. Om inga oacceptabla biverkningar observeras hos dessa försökspersoner, kommer nästa grupp av försökspersoner att få nästa högre dos av studieläkemedlet. De planerade studieläkemedelsdoserna är följande:
Dos Nivå Läkemedelsdos Nivå 1 100 mg en gång om dagen Nivå 2 200 mg en gång om dagen Nivå 3 300 mg en gång om dagen
Du kommer att tilldelas en av tre nivåer beroende på när du kommer in i studien.
Du får även strålbehandling. Stråldosen är densamma för alla patienter. Strålbehandling kommer att påbörjas minst 7 dagar efter att du börjar ta studieläkemedlet. Strålbehandlingen kommer att vara en gång om dagen i 3 dagar i följd. En speciell plastmask kommer att göras för dig och användas för att hålla huvudet stilla under varje strålbehandling.
Tester och procedurer kommer att utföras under hela din behandling för att avgöra hur din cancer reagerar och för att övervaka dig av säkerhetsskäl. Testerna och procedurerna kommer att schemaläggas för dig. Följande tester och procedurer kommer att utföras:
- Fysisk undersökning, neurologisk undersökning och EKG, precis före och under den första, andra, fjärde, åttonde och tolfte veckan av läkemedelsbehandling; sedan en gång var tredje månad.
- Hjärn-MR och enkäter om livskvalitet en månad och tre månader efter strålbehandling, sedan en gång var tredje månad.
- Bröströntgen som din läkare bestämmer.
Uppföljning Du kommer också att ha uppföljningsbesök hos din läkare en gång i månaden under de första 6 månaderna, sedan en gång var tredje månad. Du kan också träffa din läkare när som helst efter behov.
Varaktighet Du kommer att vara på denna studie i upp till 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histopatologiskt bekräftade maligna gliom som återkom efter kirurgisk resektion och konventionell strålbehandling
- Tumören är inte lokaliserad i den vältaliga delen av hjärnan och berör inte hjärnstammen, optisk chiasm eller synnerven så att dessa kritiska strukturer inte kommer att få full dos av återbestrålning
- Återkommande tumör är inte operationsbar eller patienten är inte medicinskt opererad
- Ålder > 18 år.
- Röntgenbevis på lokalt återfall på hjärn-MR, med eller utan histopatologisk bekräftelse.
- Beräknad överlevnad på minst 3 månader
- Zubrod Performance Skala på 0-2
- Hgb större än 10 gm/dl, absolut neutrofilantal större än 1500/ul, trombocyter större än 100 000/ul, blodureakväve (BUN) mindre än 25 mg/dl, Bilirubin mindre än 2,0 mg/dl, serumglutaminas pyruvat SGPT) eller serumglutamat oxaloacetat transaminas (SGOT) mindre än 2 gånger normalområdet
- Mindre än eller lika med 3 återkommande tumörer och kombinerad största diameter av alla tumörer mindre än eller lika med 6 cm
- Enstaka återkommande tumörer mindre än eller lika med 6 cm i största diameter
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med någon anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och/eller anti-VEGFR-terapi
- Återkommande tumör större än 6 cm i största diameter
- Återkommande tumör lokaliserad i hjärnstammen.
- Föregående strålbehandling till hjärnan inom 2 månader.
- Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd (såsom allvarlig kognitiv funktionsnedsättning)
- gravida och ammande kvinnor kommer att uteslutas
- Behandlas enligt andra kliniska protokoll eller med ett icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel inom 30 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
- Alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (patienter med kroniska stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska behöver inte uteslutas)
- Kliniskt signifikant hjärthändelse
- Historia om arytmi. Förmaksflimmer, kontrollerat på läkemedel är inte uteslutet.
- Tidigare förlängning av QT-intervall (QTc) för korrigerad elektrokardiogram som ett resultat av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen.
- Medfödd långt QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år
- Förekomst av vänster grenblock QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller 480 msek på screening-EKG. Om en patient har QTc 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara mindre än 480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien.
- Samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck högre än 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg)
- Aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera VANDETANIB.
- Stor operation inom 4 veckor, eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas
- Kliniska och/eller radiografiska tecken på blödning i den återkommande hjärntumören.
- Patienter som för närvarande använder enzyminducerande antikonvulsiva medel. Patienter är dock berättigade om de enzyminducerande antikonvulsiva medel kan avbrytas eller byta till icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel en vecka innan studiestart. Icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel kan inte vara sådana som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera CYP3A4-funktion
Laboratorieresultat:
- Serumbilirubin större än 1,5 x den övre referensgränsen (ULRR)
- Serumkreatinin större än 1,5 x ULRR eller kreatininclearance mindre än 50 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
- Kalium, mindre än 4,0 mmol/L trots tillskott; serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) eller magnesium utanför normalområdet trots tillskott
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än 2,5 X ULRR
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vandetanib
Dosnivå 1:100 mg qd, 2:200 mg qd, 3:300 mg qd.
Fraktionerad stereootaktisk strålbehandling: alla patienter kommer att få 36 Gy strålning i tre fraktioner, som ges under tre på varandra följande dagar.
|
Dosnivå 1:100 mg qd Dosnivå 2:200 mg qd Dosnivå 3:300 mg qd
Andra namn:
Alla patienter kommer att få 36 Gy strålning i tre fraktioner, som ges under tre på varandra följande dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen av akut och fördröjd ≥ grad 3 toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) enligt Common Terminology Criteria (CTC) v.3.
Tidsram: 12 månader.
|
12 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidens av akut och fördröjd ≥ grad 3 icke-CNS-toxicitet
Tidsram: 12 månader.
|
12 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: 12 månader.
|
12 månader.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader.
|
12 månader.
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader.
|
12 månader.
|
|
Kvalitet på överlevnad
Tidsram: 12 månader.
|
12 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06-0870.cc
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .