Исследование повышения дозы вандетаниба при гипофракционированной стереотаксической лучевой терапии при рецидивирующих злокачественных глиомах (IRUSZACT0073)
Исследование фазы I повышения дозы вандетаниба (ZACTIMA, ZD6474) с гипофракционированной стереотаксической лучевой терапией у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами
Цель исследования — определить максимальную дозу вандетаниба, которую можно безопасно вводить при повторной лучевой терапии.
Этот исследуемый препарат был разработан для блокирования определенных химических путей, стимулирующих рост опухоли. Было показано, что исследуемый препарат замедляет рост ряда видов рака.
Это будет исследование повышения дозы. Исследование с повышением дозы означает, что последующие группы пациентов будут получать более высокие дозы исследуемого препарата. Есть три уровня доз. Доза получаемого исследуемого препарата будет зависеть от стадии, на которой находится исследование на момент принятия пациентом решения об участии.
В дополнение к приему исследуемого препарата пациенты также будут получать лучевую терапию опухоли головного мозга в течение 3 дней.
Гипотеза Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (МПД) ВАНДЕТАНИБа при гипофракционированной стереотаксической лучевой терапии 36 Гр. MTD будет дозой VANDETANIB, при которой ни у одного пациента не разовьется острая токсичность 5-й степени, и менее чем у 30% пациентов разовьется острая (в течение 30 дней после лучевой терапии) или отсроченная (по крайней мере, через 30 дней после завершения облучения) дозолимитирующая токсичность.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скрининг Перед получением любого лечения будут проведены тесты для определения общего состояния здоровья. Это будет включать анализы крови, вопросы об истории болезни, а также физические и неврологические обследования.
МРТ головного мозга, электрокардиограмма (ЭКГ) и рентген грудной клетки будут выполняться в качестве базовых исследований, если они не проводились в течение последних 28 дней.
Женщины детородного возраста также должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 2 дней до приема исследуемого препарата.
Во время лечения Если все критерии исследования соблюдены и субъект включен в исследование, вы начнете принимать исследуемый препарат не менее чем за 7 дней до лучевой терапии. Вы будете принимать исследуемый препарат один раз в день перорально. Вы должны принимать исследуемый препарат примерно в одно и то же время каждый день. Если вы забыли принять дозу, примите пропущенную дозу, как только вспомните, но не менее чем за 12 часов до следующего приема. Если до следующей дозы осталось менее 12 часов, не принимайте пропущенную дозу. Если вас вырвало в течение 30 минут после приема исследуемого препарата, вам следует принять еще одну дозу и использовать лекарство для остановки или облегчения рвоты в соответствии с инструкциями вашего врача. Вы будете продолжать принимать исследуемый препарат в течение одного года. Исследование будет остановлено, если ваше заболевание будет прогрессировать или возникнет чрезмерная токсичность. Ваше участие в исследовании продлится один год. Тем не менее, мы продолжим следить за состоянием вашего заболевания, общим состоянием здоровья и возможными побочными эффектами, связанными с лечением, через год и в течение максимально возможного времени.
Это исследование фазы I. Эти типы исследований обычно включают небольшое количество субъектов и часто называются исследованиями с повышением дозы. Субъекты в группе с первой дозой будут получать небольшую дозу исследуемого препарата. Если у этих субъектов не наблюдается неприемлемых побочных эффектов, следующая группа субъектов получает следующую более высокую дозу исследуемого препарата. Запланированные дозы исследуемого препарата следующие:
Доза Уровень Доза препарата Уровень 1 100 мг один раз в день Уровень 2 200 мг один раз в день Уровень 3 300 мг один раз в день
Вам будет присвоен один из трех уровней в зависимости от того, когда вы войдете в исследование.
Вы также получите лучевую терапию. Доза облучения одинакова для всех пациентов. Лучевая терапия начнется как минимум через 7 дней после того, как вы начнете принимать исследуемый препарат. Лучевая терапия будет проводиться один раз в день в течение 3 дней подряд. Для вас будет изготовлена специальная пластиковая маска, в которой ваша голова будет неподвижно удерживаться во время каждого сеанса лучевой терапии.
Во время лечения будут проводиться тесты и процедуры, чтобы определить реакцию вашего рака и контролировать вас в целях безопасности. Анализы и процедуры будут назначены для вас. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Физикальное обследование, неврологическое обследование и ЭКГ непосредственно перед и на первой, второй, четвертой, восьмой и двенадцатой неделе медикаментозного лечения; затем раз в три месяца.
- МРТ головного мозга и опросники качества жизни через 1 и 3 мес после лучевой терапии, затем 1 раз в 3 мес.
- Рентген грудной клетки, как определит ваш врач.
Последующее наблюдение Вы также будете посещать врача раз в месяц в течение первых 6 месяцев, а затем раз в три месяца. Вы также можете обратиться к врачу в любое время по мере необходимости.
Продолжительность Вы будете участвовать в этом исследовании до 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистопатологически подтвержденными злокачественными глиомами, рецидивировавшими после хирургической резекции и традиционной лучевой терапии.
- Опухоль не расположена в красноречивом отделе головного мозга и не касается ствола мозга, перекреста зрительных нервов или зрительного нерва, поэтому эти критические структуры не получат полную дозу повторного облучения.
- Рецидивирующая опухоль не подлежит хирургической резекции или пациент не операбельный с медицинской точки зрения.
- Возраст > 18 лет.
- Рентгенологические признаки локального рецидива на МРТ головного мозга с гистопатологическим подтверждением или без него.
- Расчетная выживаемость не менее 3 месяцев
- Зуброд Шкала производительности 0-2
- Hgb более 10 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мкл, тромбоциты более 100 000/мкл, азот мочевины крови (АМК) менее 25 мг/дл, билирубин менее 2,0 мг/дл, сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза ( SGPT) или сывороточная глутаматоксалоацетаттрансаминаза (SGOT) менее чем в 2 раза превышает норму
- Меньше или равно 3 рецидивным опухолям, и суммарный наибольший диаметр всех опухолей меньше или равен 6 см
- Одиночная рецидивная опухоль меньше или равна 6 см в наибольшем диаметре
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия любыми препаратами против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и/или против VEGFR.
- Рецидив опухоли более 6 см в наибольшем диаметре
- Рецидивирующая опухоль, расположенная в стволе головного мозга.
- Предшествующая лучевая терапия головного мозга в течение 2 мес.
- Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния (например, тяжелые когнитивные нарушения)
- исключаются беременные и кормящие женщины
- Лечение по любым другим клиническим протоколам или неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
- Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (не следует исключать пациентов с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, которые протекают бессимптомно)
- Клинически значимое сердечное событие
- История аритмии. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
- Предыдущая история скорректированного удлинения интервала QT на электрокардиограмме (QTc) в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет
- Наличие блокады левой ножки пучка Гиса QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или 480 мс на скрининговой ЭКГ. Если у пациента на скрининговой ЭКГ QTc составляет 480 мс, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение интервала QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть менее 480 мс, чтобы пациент мог быть допущен к участию в исследовании.
- Сопутствующее лечение, которое может вызвать удлинение интервала QTc, вызвать пируэтную желудочковую тахикардию или индуцировать функцию цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
- Активная диарея, которая может повлиять на способность пациента всасывать вандетаниб.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии
- Клинические и/или рентгенологические признаки кровотечения при рецидиве опухоли головного мозга.
- Пациенты, в настоящее время принимающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты. Тем не менее, пациенты имеют право на участие, если прием противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты, можно прекратить или перевести на противосудорожные препараты, не индуцирующие ферменты, за неделю до включения в исследование. Противосудорожные препараты, не индуцирующие ферменты, не могут вызывать удлинение интервала QTc, пируэтную желудочковую тахикардию или индуцировать функцию CYP3A4.
Лабораторные результаты:
- Билирубин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона (ULRR)
- Уровень креатинина в сыворотке более 1,5 x ULRR или клиренс креатинина менее 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
- Калий менее 4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок; сывороточный кальций (ионизированный или с поправкой на альбумин) или магний вне нормального диапазона, несмотря на добавки
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более 2,5 X ULRR
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вандетаниб
Уровень дозы 1:100 мг один раз в день, 2:200 мг один раз в день, 3:300 мг один раз в день.
Фракционная стереотаксическая лучевая терапия: все пациенты получат 36 Гр облучения тремя фракциями в течение трех дней подряд.
|
Уровень дозы 1: 100 мг 1 раз в день Уровень дозы 2: 200 мг 1 раз в день Уровень дозы 3: 300 мг 1 раз в день
Другие имена:
Все пациенты получат 36 Гр облучения тремя фракциями в течение трех дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота случаев острой и отсроченной токсичности ≥ 3 степени для центральной нервной системы (ЦНС) по Общим терминологическим критериям (CTC) v.3.
Временное ограничение: 12 месяцев.
|
12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота случаев острой и отсроченной токсичности ≥ 3 степени вне ЦНС
Временное ограничение: 12 месяцев.
|
12 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 6 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев.
|
12 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев.
|
12 месяцев.
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев.
|
12 месяцев.
|
|
Качество выживания
Временное ограничение: 12 месяцев.
|
12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06-0870.cc
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .