Dosisescalatiestudie van vandetanib met gehypofractioneerde stereotactische radiotherapie bij recidiverende kwaadaardige gliomen (IRUSZACT0073)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histopathologisch bevestigde kwaadaardige gliomen die terugkeerden na chirurgische resectie en conventionele radiotherapie
• De tumor bevindt zich niet in het welsprekende deel van de hersenen en raakt de hersenstam, het chiasma opticum of de oogzenuw niet aan, zodat deze kritieke structuren niet de volledige dosis herbestraling krijgen
• Terugkerende tumor is niet chirurgisch reseceerbaar of patiënt is niet medisch opereerbaar
• Leeftijd > 18 jaar.
• Radiografisch bewijs van lokaal recidief op MRI van de hersenen, met of zonder histopathologische bevestiging.
• Geschatte overleving van ten minste 3 maanden
• Zubrod-prestatieschaal van 0-2
• Hgb hoger dan 10 gm/dl, absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/ul, bloedplaatjes hoger dan 100.000/ul, bloedureumstikstof (BUN) lager dan 25 mg/dl, bilirubine lager dan 2,0 mg/dl, serumglutamaatpyruvaattransaminase ( SGPT) of serum glutamaat oxaloacetaat transaminase (SGOT) minder dan 2 x normaal bereik
• Minder dan of gelijk aan 3 terugkerende tumoren, en gecombineerde grootste diameter van alle tumoren kleiner dan of gelijk aan 6 cm
• Enkele terugkerende tumor kleiner dan of gelijk aan 6 cm in de grootste diameter

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met een anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en/of anti-VEGFR-therapieën
• Terugkerende tumor groter dan 6 cm in de grootste diameter
• Terugkerende tumor in de hersenstam.
• Voorafgaande radiotherapie aan de hersenen binnen 2 maanden.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening (zoals ernstige cognitieve stoornissen)
• zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten
• Behandeld volgens andere klinische protocollen of met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
• Elk bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte (patiënten met chronische stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, hoeven niet te worden uitgesloten)
• Klinisch significante cardiale gebeurtenis
• Geschiedenis van aritmie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) op het elektrocardiogram als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
• Congenitaal lang QT-syndroom, of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok QTc met Bazett-correctie die onmeetbaar is, of 480 msec op screening-ECG. Als een patiënt een QTc van 480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet minder zijn dan 480 msec om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
• Gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes kan induceren of cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-functie kan induceren Hypertensie die niet onder controle is met medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
• Actieve diarree die het vermogen van de patiënt om VANDETANIB te absorberen kan beïnvloeden.
• Grote operatie binnen 4 weken, of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie
• Klinisch en/of radiografisch bewijs van bloeding in de recidiverende hersentumor.
• Patiënten die momenteel enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken. Patiënten komen echter wel in aanmerking als de enzyminducerende anticonvulsiva een week voor aanvang van het onderzoek kunnen worden stopgezet of kunnen worden overgeschakeld op niet-enzyminducerende anticonvulsiva. Niet-enzyminducerende anticonvulsiva kunnen geen QTc-verlenging veroorzaken, torsades de pointes induceren of de CYP3A4-functie induceren

• Laboratorium resultaten:

  • Serumbilirubine groter dan 1,5 x de bovengrens van het referentiebereik (ULRR)
  • Serumcreatinine groter dan 1,5 x ULRR of creatinineklaring minder dan 50 ml/minuut (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
  • Kalium, ondanks suppletie minder dan 4,0 mmol/L; serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) of magnesium buiten het normale bereik ondanks suppletie
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) groter dan 2,5 x ULRR