Estudio de aumento de dosis de vandetanib con radioterapia estereotáctica hipofraccionada en gliomas malignos recurrentes (IRUSZACT0073)
Un estudio de fase I de aumento de dosis de vandetanib (ZACTIMA, ZD6474) con radioterapia estereotáctica hipofraccionada en pacientes con gliomas malignos recurrentes
El propósito del estudio es averiguar la dosis más alta de vandetanib que se puede administrar de manera segura con radioterapia repetida.
Este fármaco del estudio ha sido diseñado para bloquear ciertas vías químicas que estimulan el crecimiento del tumor. Se ha demostrado que el fármaco del estudio ralentiza el crecimiento de varios tipos de cáncer.
Este será un estudio de escalada de dosis. Un estudio de aumento de dosis significa que grupos sucesivos de pacientes recibirán dosis más altas del fármaco del estudio. Hay tres niveles de dosis. La dosis del fármaco del estudio recibida dependerá de la etapa en la que se encuentre el estudio en el momento en que el paciente decida participar.
Además de tomar el fármaco del estudio, los pacientes también recibirán radioterapia en el tumor cerebral durante 3 días.
Hipótesis El objetivo de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de VANDETANIB administrada con radioterapia estereotáctica hipofraccionada de 36 Gy. La MTD será la dosis de VANDETANIB en la que ningún paciente desarrolle toxicidad aguda de grado 5 y menos del 30 % de los pacientes desarrolle toxicidad aguda (dentro de los 30 días de la radioterapia) o retardada (al menos 30 días después de completar la radiación) que limita la dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluación Antes de recibir cualquier tratamiento, se realizarán pruebas para determinar la condición médica general. Esto incluirá análisis de sangre, preguntas sobre el historial médico y exámenes físicos y neurológicos.
La resonancia magnética del cerebro, el electrocardiograma (ECG) y la radiografía de tórax se realizarán como estudios de referencia si no se han realizado en los últimos 28 días.
A las mujeres en edad fértil también se les realizará una prueba de embarazo en suero dentro de los 2 días antes de tomar el fármaco del estudio.
Durante el tratamiento Si se cumplen todos los criterios del estudio y el sujeto se inscribe en el estudio, comenzará a tomar el fármaco del estudio al menos 7 días antes de la radioterapia. Tomará el fármaco del estudio una vez al día por vía oral. Debe tomar el fármaco del estudio aproximadamente a la misma hora todos los días. Si olvida tomar una dosis, tome la dosis olvidada tan pronto como lo recuerde, siempre que falten al menos 12 horas para la próxima dosis. Si faltan menos de 12 horas para la próxima dosis, no tome la dosis que olvidó. Si vomita dentro de los 30 minutos después de tomar el medicamento del estudio, debe tomar otra dosis y usar medicamentos para detener o aliviar los vómitos según las instrucciones de su médico. Continuará tomando el fármaco del estudio durante un período total de un año. El estudio se detendrá si su enfermedad progresa o si hay una toxicidad excesiva. Su participación en el estudio será por un año. Sin embargo, continuaremos controlando el estado de su enfermedad, su salud general y los posibles efectos secundarios relacionados con el tratamiento después de un año y durante el mayor tiempo posible.
Este es un estudio de Fase I. Estos tipos de estudios generalmente incluyen una pequeña cantidad de sujetos y, a menudo, se denominan estudios de escalada de dosis. Los sujetos del primer grupo de dosis recibirán una pequeña dosis del fármaco del estudio. Si no se observan efectos secundarios inaceptables en estos sujetos, el siguiente grupo de sujetos recibirá la siguiente dosis más alta del fármaco del estudio. Las dosis previstas del fármaco del estudio son las siguientes:
Dosis Nivel Dosis del fármaco Nivel 1 100 mg una vez al día Nivel 2 200 mg una vez al día Nivel 3 300 mg una vez al día
Se le asignará a uno de los tres niveles dependiendo de cuándo ingrese al estudio.
También recibirá radioterapia. La dosis de radiación es la misma para todos los pacientes. La radioterapia comenzará al menos 7 días después de que comience a tomar el medicamento del estudio. La radioterapia será una vez al día durante 3 días consecutivos. Se le hará una máscara de plástico especial que se usará para mantener la cabeza quieta durante cada tratamiento de radiación.
Se realizarán pruebas y procedimientos a lo largo de su tratamiento para determinar cómo está respondiendo su cáncer y monitorearlo por motivos de seguridad. Las pruebas y los procedimientos se programarán para usted. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Examen físico, examen neurológico y ECG, justo antes y en la primera, segunda, cuarta, octava y duodécima semana de tratamiento farmacológico; luego una vez cada tres meses.
- Resonancia magnética cerebral y cuestionarios de calidad de vida un mes y tres meses después de la radioterapia, luego una vez cada tres meses.
- Radiografía de tórax según determine su médico.
Seguimiento También tendrá visitas de seguimiento con su médico una vez al mes durante los primeros 6 meses, luego una vez cada tres meses. También puede ver a su médico en cualquier momento según sea necesario.
Duración Estará en este estudio hasta por 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Health Science Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con gliomas malignos confirmados histopatológicamente que recurrieron después de la resección quirúrgica y la radioterapia convencional
- El tumor no está ubicado en la parte elocuente del cerebro y no toca el tronco encefálico, el quiasma óptico o el nervio óptico, por lo que estas estructuras críticas no recibirán la dosis completa de reirradiación.
- El tumor recurrente no es resecable quirúrgicamente o el paciente no es operable médicamente
- Edad > 18 años.
- Evidencia radiográfica de recurrencia local en resonancia magnética cerebral, con o sin confirmación histopatológica.
- Supervivencia estimada de al menos 3 meses
- Escala de rendimiento de Zubrod de 0-2
- Hgb superior a 10 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/ul, plaquetas superior a 100 000/ul, nitrógeno ureico en sangre (BUN) inferior a 25 mg/dl, bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl, glutamato piruvato transaminasa sérica ( SGPT) o glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) menos de 2 veces el rango normal
- Menos o igual a 3 tumores recurrentes, y el diámetro más grande combinado de todos los tumores menor o igual a 6 cm
- Tumor recurrente único menor o igual a 6 cm en el diámetro mayor
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con cualquier anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y/o terapias anti-VEGFR
- Tumor recidivante mayor de 6 cm en el diámetro mayor
- Tumor recidivante localizado en el tronco encefálico.
- Radioterapia previa al cerebro dentro de los 2 meses.
- Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente (como deterioro cognitivo grave)
- Se excluirán las mujeres embarazadas y en período de lactancia.
- Tratado con cualquier otro protocolo clínico o con un fármaco no aprobado o en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del tratamiento del estudio.
- Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa (no es necesario excluir a los pacientes con cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos)
- Evento cardíaco clínicamente significativo
- Historia de la arritmia. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
- Historia previa de prolongación del intervalo QT (QTc) del electrocardiograma corregido como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento.
- Síndrome de QT largo congénito, o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años
- Presencia de bloqueo de rama izquierda QTc con corrección de Bazett que no es medible, o 480 ms en el ECG de detección. Si un paciente tiene un QTc de 480 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser inferior a 480 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio.
- Medicamentos concomitantes que pueden causar prolongación del intervalo QTc, inducir Torsades de Pointes o inducir la función del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
- Diarrea activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber el VANDETANIB.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio
- Evidencia clínica y/o radiográfica de sangrado en el tumor cerebral recurrente.
- Pacientes que actualmente toman anticonvulsivos inductores de enzimas. Sin embargo, los pacientes son elegibles si los anticonvulsivos inductores de enzimas pueden suspenderse o cambiarse a anticonvulsivos que no induzcan enzimas una semana antes del ingreso al estudio. Los anticonvulsivantes no inductores de enzimas no pueden ser aquellos que pueden causar prolongación del intervalo QTc, inducir Torsades de Pointes o inducir la función CYP3A4.
Resultados de laboratorio:
- Bilirrubina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (ULRR)
- Creatinina sérica superior a 1,5 x ULRR o aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Potasio, menos de 4,0 mmol/L a pesar de la suplementación; calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) o magnesio fuera del rango normal a pesar de la suplementación
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2,5 X ULRR
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vandetanib
Nivel de dosis 1:100 mg qd, 2:200 mg qd, 3:300 mg qd.
Radioterapia estereotáctica fraccionada: todos los pacientes recibirán 36 Gy de radiación en tres fracciones, administradas en tres días consecutivos.
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Nivel de dosis 1:100 mg qd Nivel de dosis 2:200 mg qd Nivel de dosis 3:300 mg qd
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán 36 Gy de radiación en tres fracciones, administrados en tres días consecutivos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad aguda y retardada ≥ grado 3 en el sistema nervioso central (SNC) según Common Terminology Criteria (CTC) v.3.
Periodo de tiempo: 12 meses.
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12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de toxicidad aguda y retardada ≥ grado 3 fuera del SNC
Periodo de tiempo: 12 meses.
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12 meses.
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: 12 meses.
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12 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses.
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12 meses.
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 12 meses.
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12 meses.
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Calidad de supervivencia
Periodo de tiempo: 12 meses.
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12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 06-0870.cc
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