재발성 악성 신경교종에서 저분할 정위방사선요법을 병용한 반데타닙의 용량 증량 연구 (IRUSZACT0073)
재발성 악성 신경교종 환자에서 저분할 정위 방사선 요법과 함께 Vandetanib(ZACTIMA, ZD6474)의 용량 증량 1상 연구
이 연구의 목적은 반복 방사선 요법으로 안전하게 투여할 수 있는 반데타닙의 최고 용량을 찾는 것입니다.
이 연구 약물은 종양 성장을 자극하는 특정 화학적 경로를 차단하도록 설계되었습니다. 이 연구 약물은 여러 유형의 암의 성장을 늦추는 것으로 나타났습니다.
이것은 용량 증량 연구가 될 것입니다. 용량 증량 연구는 연속적인 환자 그룹이 더 높은 용량의 연구 약물을 받게 됨을 의미합니다. 세 가지 용량 수준이 있습니다. 받은 연구 약물의 용량은 환자가 참여하기로 결정한 시점에 연구가 도달한 단계에 따라 달라집니다.
연구 약물을 복용하는 것 외에도 환자는 3일 동안 뇌종양에 대한 방사선 요법을 받게 됩니다.
가설 이 연구의 목적은 36 Gy 저분할 정위 방사선 요법과 함께 제공된 VANDETANIB의 최대 허용 선량(MTD)을 결정하는 것입니다. MTD는 어떤 환자도 급성 5등급 독성을 나타내지 않고 환자의 30% 미만이 급성(방사선 요법의 30일 이내) 또는 지연성(방사선 요법 완료 후 최소 30일 후) 용량 제한 독성을 나타내는 VANDETANIB의 용량이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
스크리닝 치료를 받기 전에 전반적인 의학적 상태를 결정하기 위해 테스트를 수행합니다. 여기에는 혈액 검사, 병력에 대한 질문, 신체 및 신경학적 검사가 포함됩니다.
뇌의 MRI 스캔, 심전도(ECG) 및 흉부 X-레이가 지난 28일 동안 수행되지 않은 경우 기본 연구로 수행됩니다.
가임 여성은 또한 연구 약물을 복용하기 전 2일 이내에 혈청 임신 검사를 받을 것입니다.
치료 중 모든 연구 기준이 충족되고 피험자가 연구에 등록된 경우 방사선 치료 최소 7일 전에 연구 약물을 복용하기 시작합니다. 경구로 하루에 한 번 연구 약물을 복용합니다. 귀하는 매일 거의 같은 시간에 연구 약물을 복용해야 합니다. 복용을 잊은 경우 다음 복용 예정일 최소 12시간 전에 생각난 즉시 잊은 복용량을 복용하십시오. 다음 복용까지 12시간 미만인 경우 놓친 용량을 복용하지 마십시오. 연구 약물을 복용한 후 30분 이내에 토하는 경우, 다른 복용량을 복용하고 의사의 지시에 따라 구토를 멈추거나 완화시키는 약을 사용해야 합니다. 귀하는 총 1년 동안 연구 약물을 계속 복용하게 됩니다. 귀하의 질병이 진행되거나 과도한 독성이 있는 경우 연구가 중단됩니다. 귀하의 연구 참여 기간은 1년입니다. 그러나 저희는 귀하의 질병 상태, 일반 건강 및 1년 후 및 가능한 한 오랫동안 가능한 치료 관련 부작용을 계속해서 추적할 것입니다.
이것은 1상 연구입니다. 이러한 유형의 연구는 일반적으로 적은 수의 피험자를 포함하며 종종 용량 증량 연구라고 합니다. 첫 번째 용량 그룹의 피험자는 소량의 연구 약물을 받게 됩니다. 이러한 피험자에서 허용할 수 없는 부작용이 관찰되지 않는 경우, 다음 피험자 그룹은 다음으로 더 높은 용량의 연구 약물을 받게 됩니다. 계획된 연구 약물 용량은 다음과 같습니다:
용량 수준 약물 용량 수준 1 1일 1회 100 mg 수준 2 1일 1회 200 mg 수준 3 1일 1회 300 mg
귀하는 연구에 참여하는 시점에 따라 세 가지 수준 중 하나에 배정됩니다.
방사선 치료도 받게 됩니다. 방사선량은 모든 환자에게 동일합니다. 방사선 요법은 귀하가 연구 약물 복용을 시작한 후 최소 7일 후에 시작됩니다. 방사선 요법은 연속 3일 동안 하루에 한 번입니다. 특수 플라스틱 마스크가 만들어지며 각 방사선 치료 중에 머리를 고정하는 데 사용됩니다.
암이 어떻게 반응하는지 확인하고 안전을 위해 환자를 모니터링하기 위해 치료 전반에 걸쳐 테스트와 절차가 수행됩니다. 테스트 및 절차는 귀하를 위해 예약됩니다. 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.
- 약물 치료 직전, 약물 치료 1주, 2주, 4주, 8주 및 12주차에 신체 검사, 신경학적 검사 및 ECG; 그럼 3개월에 한번.
- 방사선 치료 후 1개월 및 3개월 후, 그 후 3개월에 1회 뇌 MRI 및 삶의 질 설문지.
- 의사가 결정한 흉부 엑스레이.
후속 조치 처음 6개월 동안은 한 달에 한 번, 그 다음에는 3개월에 한 번씩 의사와 후속 조치 방문을 하게 됩니다. 필요에 따라 언제든지 의사를 만나실 수도 있습니다.
기간 귀하는 최대 12개월 동안 이 연구에 참여하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Health Science Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직병리학적으로 확인된 악성 신경아교종 환자로서 수술적 절제 및 기존의 방사선 치료 후 재발한 환자
- 종양은 뇌의 웅변 부분에 위치하지 않고 뇌간, 시신경교차 또는 시신경을 건드리지 않으므로 이러한 중요한 구조는 재방사선의 전체 선량을 받지 않습니다.
- 재발성 종양이 외과적으로 절제할 수 없거나 환자가 의학적으로 수술할 수 없는 경우
- 나이 > 18세.
- 조직병리학적 확인 여부에 관계없이 뇌 MRI에서 국소 재발의 방사선학적 증거.
- 최소 3개월의 예상 생존
- 0-2의 Zubrod 성능 척도
- Hgb 10gm/dl 초과, 절대 호중구 수 1500/ul 초과, 혈소판 100,000/ul 초과, 혈액 요소 질소(BUN) 25mg/dl 미만, 빌리루빈 2.0mg/dl 미만, 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제( SGPT) 또는 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(SGOT)가 정상 범위의 2배 미만
- 재발성 종양이 3개 이하이고 모든 종양의 최대 직경을 합친 것이 6 cm 이하
- 가장 큰 직경이 6cm 이하인 단일 재발성 종양
제외 기준:
- 항 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및/또는 항-VEGFR 요법을 사용한 이전 요법
- 가장 큰 직경이 6cm보다 큰 재발성 종양
- 뇌간에 위치한 재발성 종양.
- 2개월 이내에 뇌에 대한 사전 방사선 요법.
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 또는 동시 증상(예: 중증 인지 장애)의 증거
- 임산부 및 수유부는 제외됩니다.
- 연구 치료 1일 전 30일 이내에 임의의 다른 임상 프로토콜에서 또는 승인되지 않은 약물 또는 연구 약물로 치료받은 경우.
- 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 모든 증거(무증상인 만성적 안정 방사선학적 변화가 있는 환자를 제외할 필요는 없음)
- 임상적으로 중요한 심장 사건
- 부정맥의 역사. 약물로 통제되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물의 결과로 교정된 심전도 QT 간격(QTc) 연장의 이전 병력.
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌
- 측정할 수 없는 Bazett의 보정이 있는 왼쪽 번들 분기 블록 QTc의 존재, 또는 스크리닝 ECG에서 480msec. 환자의 ECG 스크리닝에서 QTc가 480msec인 경우 스크리닝 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(최소 24시간 간격). 환자가 연구에 적합하려면 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc가 480msec 미만이어야 합니다.
- QTc 연장, Torsades de Pointes 또는 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기능을 유발할 수 있는 병용 약물 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 초과 또는 확장기 혈압 100mmHg 초과)
- 반데타닙을 흡수하는 환자의 능력에 영향을 줄 수 있는 활동성 설사.
- 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개
- 재발성 뇌종양에서 출혈의 임상적 및/또는 방사선학적 증거.
- 현재 효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자. 그러나 연구 시작 1주일 전에 효소 유도 항경련제를 중단하거나 비효소 유도 항경련제로 전환할 수 있는 환자는 자격이 있습니다. 비효소유도 항경련제는 QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes를 유발하거나 CYP3A4 기능을 유도할 수 있는 것이 아니어야 합니다.
실험실 결과:
- 1.5 x 기준 범위 상한(ULRR)보다 큰 혈청 빌리루빈
- 1.5 x ULRR보다 큰 혈청 크레아티닌 또는 분당 50mL 미만의 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
- 칼륨, 보충에도 불구하고 4.0mmol/L 미만; 보충에도 불구하고 혈청 칼슘(이온화 또는 알부민 조정) 또는 마그네슘이 정상 범위를 벗어남
- 2.5 X ULRR보다 큰 ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 반데타닙
용량 수준 1:100mg qd, 2:200mg qd, 3:300mg qd.
분할 정위 방사선 요법: 모든 환자는 3일 연속 3분할로 36Gy의 방사선을 받게 됩니다.
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용량 수준 1:100 mg qd 용량 수준 2:200 mg qd 용량 수준 3:300 mg qd
다른 이름들:
모든 환자는 연속 3일 동안 3분할로 36Gy의 방사선을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTC(Common Terminology Criteria) v.3에 따른 급성 및 지연성 ≥ 3등급 중추신경계(CNS) 독성 발생률.
기간: 12 개월.
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12 개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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급성 및 지연성 ≥ 3등급 비-CNS 독성의 발생률
기간: 12 개월.
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12 개월.
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6개월에 무진행 생존
기간: 12 개월.
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12 개월.
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전반적인 생존
기간: 12 개월.
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12 개월.
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객관적 응답률
기간: 12 개월.
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12 개월.
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생존의 질
기간: 12 개월.
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12 개월.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 06-0870.cc
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