Studio sull'incremento della dose di vandetanib con radioterapia stereotassica ipofrazionata nei gliomi maligni ricorrenti (IRUSZACT0073)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con gliomi maligni confermati istopatologicamente che si sono ripresentati dopo resezione chirurgica e radioterapia convenzionale
• Il tumore non è localizzato nella parte eloquente del cervello e non tocca il tronco cerebrale, il chiasma ottico o il nervo ottico in modo che queste strutture critiche non ricevano la dose completa di re-irradiazione
• Il tumore ricorrente non è resecabile chirurgicamente o il paziente non è operabile dal punto di vista medico
• Età > 18 anni.
• Evidenza radiografica di recidiva locale alla risonanza magnetica cerebrale, con o senza conferma istopatologica.
• Sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi
• Scala delle prestazioni Zubrod di 0-2
• Hgb superiore a 10 gm/dl, conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/ul, piastrine superiore a 100.000/ul, azoto ureico nel sangue (BUN) inferiore a 25 mg/dl, bilirubina inferiore a 2,0 mg/dl, glutammato piruvato transaminasi sierica ( SGPT) o glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) inferiore a 2 volte il range normale
• Inferiore o uguale a 3 tumori ricorrenti e diametro massimo combinato di tutti i tumori inferiore o uguale a 6 cm
• Singolo tumore ricorrente inferiore o uguale a 6 cm nel diametro maggiore

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con qualsiasi terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e/o anti-VEGFR
• Tumore ricorrente maggiore di 6 cm nel diametro maggiore
• Tumore ricorrente situato nel tronco encefalico.
• Precedente radioterapia al cervello entro 2 mesi.
• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante (come grave deterioramento cognitivo)
• saranno escluse le donne in gravidanza e in allattamento
• Trattati con qualsiasi altro protocollo clinico o con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio.
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (non è necessario escludere i pazienti con alterazioni radiografiche croniche stabili che sono asintomatici)
• Evento cardiaco clinicamente significativo
• Storia di aritmia. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
• Storia precedente di prolungamento corretto dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma (QTc) a seguito di altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco.
• Sindrome congenita del QT lungo, o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età
• Presenza di blocco di branca sinistra QTc con correzione di Bazett non misurabile o 480 msec all'ECG di screening. Se un paziente ha QTc 480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere inferiore a 480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio.
• Farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta o indurre la funzione del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg)
• Diarrea attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire VANDETANIB.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio
• Evidenza clinica e/o radiografica di sanguinamento nel tumore cerebrale ricorrente.
• Pazienti attualmente in trattamento con anticonvulsivanti che inducono enzimi. Tuttavia, i pazienti sono eleggibili se gli anticonvulsivanti induttori enzimatici possono essere sospesi o passati a anticonvulsivanti non induttori enzimatici una settimana prima dell'ingresso nello studio. Gli anticonvulsivanti non induttori enzimatici non possono essere quelli che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta o indurre la funzione del CYP3A4

• Risultati di laboratorio:

  • Bilirubina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR)
  • Creatinina sierica superiore a 1,5 x ULRR o clearance della creatinina inferiore a 50 ml/minuto (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
  • Potassio, inferiore a 4,0 mmol/L nonostante l'integrazione; calcio sierico (ionizzato o aggiustato per l'albumina) o magnesio fuori dal range normale nonostante l'integrazione
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) maggiore di 2,5 X ULRR