Vandetanib 联合大分割立体定向放射治疗复发性恶性胶质瘤的剂量递增研究 (IRUSZACT0073)
Vandetanib (ZACTIMA, ZD6474) 联合大分割立体定向放射治疗复发性恶性神经胶质瘤患者的 I 期剂量递增研究
该研究的目的是找出重复放疗时可以安全给予的最高剂量的凡德他尼。
该研究药物旨在阻断某些刺激肿瘤生长的化学途径。 该研究药物已被证明可以减缓多种癌症的生长。
这将是一项剂量递增研究。 剂量递增研究意味着连续的患者组将接受更高剂量的研究药物。 共有三个剂量水平。 接受的研究药物剂量将取决于患者决定参与时研究所达到的阶段。
除了服用研究药物外，患者还将接受为期 3 天的脑肿瘤放射治疗。
假设 这项研究的目的是确定 VANDETANIB 与 36 Gy 大分割立体定向放射治疗给予的最大耐受剂量(MTD)。 MTD 将是 VANDETANIB 的剂量，在该剂量没有患者发生急性 5 级毒性和少于 30%的患者发生急性（放疗后 30 天内）或延迟（放疗完成后至少 30 天）剂量限制性毒性。
研究概览
详细说明
筛查 在接受任何治疗之前，将进行测试以确定整体健康状况。 这将包括验血、有关病史的问题以及身体和神经系统检查。
如果在过去 28 天内未进行过脑部 MRI 扫描、心电图 (ECG) 和胸部 X 光检查，则这些检查将作为基线研究进行。
有生育能力的女性也将在服用研究药物前 2 天内进行血清妊娠试验。
治疗期间 如果满足所有研究标准并且受试者被纳入研究，您将在放射治疗前至少 7 天开始服用研究药物。 您将每天口服一次研究药物。 您应该每天大约在同一时间服用研究药物。 如果您忘记服药，只要在下一次服药到期前至少 12 小时，只要您记起来就尽快服药。 如果距下一次服药时间不到 12 小时，请不要服用您错过的剂量。 如果您在服用研究药物后 30 分钟内呕吐，您应该再服用一剂，并按照医生的指示使用药物来停止或减轻呕吐。 您将继续服用研究药物，总持续时间为一年。 如果您的疾病进展或毒性过大，研究将停止。 您参与研究的期限为一年。 但是，我们将在一年后尽可能长时间地继续跟踪您的疾病状况、总体健康状况和可能的治疗相关副作用。
这是第一阶段的研究。 这些类型的研究通常包括少量受试者，通常称为剂量递增研究。 第一剂量组的受试者将接受小剂量的研究药物。 如果在这些受试者中没有观察到不可接受的副作用，则下一组受试者将接受下一个更高剂量的研究药物。 计划的研究药物剂量如下：
剂量水平 药物剂量 水平 1 100 mg 每天一次 水平 2 200 mg 每天一次 水平 3 300 mg 每天一次
根据您进入研究的时间，您将被分配到三个级别之一。
您还将接受放射治疗。 所有患者的辐射剂量都相同。 放射治疗将在您开始服用研究药物后至少 7 天开始。 放射治疗将连续 3 天每天一次。 将为您制作一个特殊的塑料面罩，用于在每次放射治疗期间保持头部静止。
将在您的整个治疗过程中进行测试和程序，以确定您的癌症反应如何并出于安全目的对您进行监控。 将为您安排测试和程序。 将执行以下测试和程序：
- 药物治疗前后第一周、第二周、第四周、第八周、第十二周体格检查、神经系统检查、心电图检查；然后每三个月一次。
- 放射治疗后一个月和三个月的脑部 MRI 和生活质量问卷，然后每三个月一次。
- 根据您的医生决定进行胸部 X 光检查。
随访 您还将在前 6 个月每月一次与您的医生进行随访，然后每三个月一次。 您也可以根据需要随时去看医生。
持续时间 您将参与这项研究长达 12 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Health Science Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织病理学证实的恶性神经胶质瘤在手术切除和常规放射治疗后复发的患者
- 肿瘤不位于大脑的功能区，不触及脑干、视交叉或视神经，使这些关键结构不会接受全剂量的再照射
- 复发性肿瘤无法通过手术切除或患者无法进行内科手术
- 年龄 > 18 岁。
- 脑部 MRI 局部复发的影像学证据，有或没有组织病理学确认。
- 估计存活至少 3 个月
- Zubrod 性能等级 0-2
- Hgb 大于 10 gm/dl，中性粒细胞绝对计数大于 1500/ul，血小板大于 100,000/ul，血尿素氮 (BUN) 小于 25 mg/dl，胆红素小于 2.0 mg/dl，血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 ( SGPT）或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）低于正常范围的 2 倍
- 小于或等于 3 个复发肿瘤，并且所有肿瘤的最大直径总和小于或等于 6 厘米
- 最大直径≤6cm的单个复发肿瘤
排除标准：
- 先前接受过任何抗表皮生长因子受体 (EGFR) 和/或抗 VEGFR 疗法的治疗
- 最大直径大于 6 cm 的复发肿瘤
- 位于脑干的复发性肿瘤。
- 在 2 个月内对大脑进行过先前的放射治疗。
- 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况（如严重认知障碍）的证据
- 孕妇和哺乳期妇女将被排除在外
- 在研究治疗的第 1 天前 30 天内接受过任何其他临床方案或使用未经批准或研究药物的治疗。
- 任何临床活动性间质性肺病的证据（无需排除无症状的慢性稳定影像学改变的患者）
- 有临床意义的心脏事件
- 心律失常史。 不排除药物控制的房颤。
- 由于需要停用该药物的其他药物而导致的校正心电图 QT 间期 (QTc) 延长的先前病史。
- 先天性长 QT 综合征，或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属
- 存在左束支传导阻滞 QTc，且 Bazett 校正无法测量，或筛查 ECG 时为 480 毫秒。 如果患者在筛查 ECG 时 QTc 为 480 毫秒，则筛查 ECG 可能会重复两次（至少间隔 24 小时）。 三个筛查 ECG 的平均 QTc 必须小于 480 毫秒，患者才有资格参加研究。
- 可能导致 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速或诱发细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 功能的合并用药药物治疗无法控制的高血压（收缩压大于 160 毫米汞柱或舒张压大于 100 毫米汞柱）
- 活动性腹泻可能影响患者吸收 VANDETANIB 的能力。
- 4 周内进行过大手术，或开始研究治疗前手术切口未完全愈合
- 复发性脑肿瘤出血的临床和/或影像学证据。
- 目前服用酶诱导抗惊厥药的患者。 然而，如果酶诱导抗惊厥药可以在研究开始前一周停用或改用非酶诱导抗惊厥药，则患者符合条件。 非酶诱导抗惊厥药不能是可能引起 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速或诱发 CYP3A4 功能的药物
实验室结果：
- 血清胆红素大于参考范围上限 (ULRR) 的 1.5 倍
- 血清肌酐大于 1.5 x ULRR 或肌酐清除率小于 50 毫升/分钟（由 Cockcroft-Gault 公式计算）
- 钾，尽管有补充但仍低于 4.0 mmol/L；尽管补充，血清钙（离子化或针对白蛋白调整）或镁仍超出正常范围
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于 2.5 X ULRR
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：凡德他尼
剂量水平 1:100 mg qd、2:200 mg qd、3:300 mg qd。
分次立体定向放疗：所有患者将在连续三天内分三部分接受 36 Gy 的辐射。
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剂量水平 1:100 mg qd 剂量水平 2:200 mg qd 剂量水平 3:300 mg qd
其他名称：
所有患者将在连续三天内分三部分接受 36 Gy 的辐射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据通用术语标准 (CTC) v.3 的急性和延迟 ≥ 3 级中枢神经系统 (CNS) 毒性的发生率。
大体时间：12个月。
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12个月。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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急性和延迟 ≥ 3 级非 CNS 毒性的发生率
大体时间：12个月。
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12个月。
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6 个月无进展生存期
大体时间：12个月。
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12个月。
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总生存期
大体时间：12个月。
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12个月。
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客观反应率
大体时间：12个月。
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12个月。
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生存质量
大体时间：12个月。
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12个月。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Changhu Chen, MD、University of Colorado, Denver
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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