Étude d'escalade de dose du vandétanib avec radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée dans les gliomes malins récurrents (IRUSZACT0073)
Une étude de phase I d'escalade de dose du vandétanib (ZACTIMA, ZD6474) avec radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée chez des patients atteints de gliomes malins récurrents
Le but de l'étude est de déterminer la dose la plus élevée de vandétanib qui peut être administrée en toute sécurité avec une radiothérapie répétée.
Ce médicament à l'étude a été conçu pour bloquer certaines voies chimiques qui stimulent la croissance de la tumeur. Il a été démontré que le médicament à l'étude ralentit la croissance d'un certain nombre de types de cancers.
Il s'agira d'une étude d'escalade de dose. Une étude d'escalade de dose signifie que des groupes successifs de patients recevront des doses plus élevées du médicament à l'étude. Il existe trois niveaux de dose. La dose du médicament à l'étude reçue dépendra du stade atteint par l'étude au moment où un patient décide de participer.
En plus de prendre le médicament à l'étude, les patients recevront également une radiothérapie de la tumeur cérébrale pendant 3 jours.
Hypothèse L'objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de VANDETANIB administrée avec une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée de 36 Gy. La DMT sera la dose de VANDETANIB à laquelle aucun patient ne développera de toxicité aiguë de grade 5 et moins de 30 % des patients développeront des toxicités aiguës (dans les 30 jours suivant la radiothérapie) ou retardées (au moins 30 jours après la fin de la radiothérapie) limitant la dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dépistage Avant de recevoir tout traitement, des tests seront effectués pour déterminer l'état de santé général. Cela comprendra des tests sanguins, des questions sur les antécédents médicaux et des examens physiques et neurologiques.
Une IRM du cerveau, un électrocardiogramme (ECG) et une radiographie pulmonaire seront effectués comme études de référence s'ils n'ont pas été effectués au cours des 28 derniers jours.
Les femmes en âge de procréer subiront également un test de grossesse sérique dans les 2 jours précédant la prise du médicament à l'étude.
Pendant le traitement Si tous les critères de l'étude sont remplis et que le sujet est inscrit à l'étude, vous commencerez à prendre le médicament à l'étude au moins 7 jours avant la radiothérapie. Vous prendrez le médicament à l'étude une fois par jour par voie orale. Vous devez prendre le médicament à l'étude à peu près à la même heure chaque jour. Si vous oubliez de prendre une dose, prenez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez, tant qu'il reste au moins 12 heures avant la dose suivante. S'il reste moins de 12 heures avant la dose suivante, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée. Si vous vomissez dans les 30 minutes suivant la prise du médicament à l'étude, vous devez prendre une autre dose et utiliser un médicament pour arrêter ou soulager vos vomissements selon les instructions de votre médecin. Vous continuerez à prendre le médicament à l'étude pendant une durée totale d'un an. L'étude sera arrêtée si votre maladie progresse ou s'il y a une toxicité excessive. Votre participation à l'étude sera d'une durée d'un an. Cependant, nous continuerons à suivre l'état de votre maladie, votre état de santé général et les éventuels effets secondaires liés au traitement après un an et aussi longtemps que possible.
Il s'agit d'une étude de Phase I. Ces types d'études incluent généralement un petit nombre de sujets et sont souvent appelées études d'escalade de dose. Les sujets du groupe recevant la première dose recevront une petite dose du médicament à l'étude. Si aucun effet secondaire inacceptable n'est observé chez ces sujets, le groupe de sujets suivant recevra la prochaine dose supérieure du médicament à l'étude. Les doses de médicament à l'étude prévues sont les suivantes :
Niveau de dose Dose du médicament Niveau 1 100 mg une fois par jour Niveau 2 200 mg une fois par jour Niveau 3 300 mg une fois par jour
Vous serez affecté à l'un des trois niveaux en fonction du moment où vous entrez dans l'étude.
Vous recevrez également une radiothérapie. La dose de rayonnement est la même pour tous les patients. La radiothérapie commencera au moins 7 jours après le début de la prise du médicament à l'étude. La radiothérapie sera une fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Un masque en plastique spécial sera fabriqué pour vous et utilisé pour maintenir votre tête immobile pendant chaque radiothérapie.
Des tests et des procédures seront effectués tout au long de votre traitement pour déterminer comment votre cancer réagit et pour vous surveiller à des fins de sécurité. Les tests et les procédures seront programmés pour vous. Les tests et procédures suivants seront effectués :
- Examen physique, examen neurologique et ECG, juste avant et pendant la première, la deuxième, la quatrième, la huitième et la douzième semaine du traitement médicamenteux ; puis une fois tous les trois mois.
- IRM cérébrale et questionnaires de qualité de vie à un mois et trois mois après la radiothérapie, puis une fois tous les trois mois.
- Radiographie du thorax selon la décision de votre médecin.
Suivi Vous aurez également des visites de suivi avec votre médecin une fois par mois pendant les 6 premiers mois, puis une fois tous les trois mois. Vous pouvez également consulter votre médecin à tout moment au besoin.
Durée Vous serez sur cette étude jusqu'à 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Health Science Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de gliomes malins confirmés par histopathologie qui ont récidivé après une résection chirurgicale et une radiothérapie conventionnelle
- La tumeur n'est pas située dans la partie éloquente du cerveau et ne touche pas le tronc cérébral, le chiasma optique ou le nerf optique, de sorte que ces structures critiques ne recevront pas la dose complète de réirradiation
- La tumeur récurrente n'est pas résécable chirurgicalement ou le patient n'est pas médicalement opérable
- Âge > 18 ans.
- Preuve radiographique de récidive locale en IRM cérébrale, avec ou sans confirmation histopathologique.
- Survie estimée à au moins 3 mois
- Échelle de performance de Zubrod de 0 à 2
- Hb supérieur à 10 g/dl, nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/ul, plaquettes supérieures à 100 000/ul, azote uréique sanguin (BUN) inférieur à 25 mg/dl, bilirubine inférieure à 2,0 mg/dl, glutamate pyruvate transaminase sérique ( SGPT) ou glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) inférieur à 2 x la plage normale
- Inférieur ou égal à 3 tumeurs récurrentes et diamètre le plus grand combiné de toutes les tumeurs inférieur ou égal à 6 cm
- Tumeur unique récurrente inférieure ou égale à 6 cm dans le plus grand diamètre
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec tout traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou anti-VEGFR
- Tumeur récurrente supérieure à 6 cm dans le plus grand diamètre
- Tumeur récurrente située dans le tronc cérébral.
- Radiothérapie antérieure au cerveau dans les 2 mois.
- Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute affection concomitante (telle qu'une déficience cognitive grave)
- les femmes enceintes et allaitantes seront exclues
- Traité sur tout autre protocole clinique ou avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude.
- Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active (les patients présentant des modifications radiographiques stables chroniques qui sont asymptomatiques ne doivent pas être exclus)
- Événement cardiaque cliniquement significatif
- Antécédents d'arythmie. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé à l'électrocardiogramme (QTc) à la suite d'autres médicaments qui ont nécessité l'arrêt de ce médicament.
- Syndrome du QT long congénital, ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans
- Présence d'un bloc de branche gauche QTc avec correction de Bazett non mesurable, soit 480 msec à l'ECG de dépistage. Si un patient a un QTc de 480 msec à l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être inférieur à 480 msec pour que le patient soit éligible à l'étude.
- Médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes ou induire la fonction du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg)
- Diarrhée active pouvant affecter la capacité du patient à absorber le VANDETANIB.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude
- Preuve clinique et/ou radiographique de saignement dans la tumeur cérébrale récurrente.
- Patients actuellement sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques. Cependant, les patients sont éligibles si les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques peuvent être interrompus ou remplacés par des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques une semaine avant l'entrée dans l'étude. Les anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques ne peuvent pas être ceux qui peuvent provoquer un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes ou induire la fonction CYP3A4
Résultats de laboratoire :
- Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence (ULRR)
- Créatinine sérique supérieure à 1,5 x ULRR ou clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/minute (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
- Potassium, moins de 4,0 mmol/L malgré la supplémentation ; calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) ou magnésium en dehors de la plage normale malgré la supplémentation
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 2,5 X ULRR
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vandétanib
Niveau de dose 1:100 mg qd, 2:200 mg qd, 3:300 mg qd.
Radiothérapie stéréotaxique fractionnée : tous les patients recevront 36 Gy de rayonnement en trois fractions, administrés en trois jours consécutifs.
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Niveau de dose 1 : 100 mg qd Niveau de dose 2 : 200 mg qd Niveau de dose 3 : 300 mg qd
Autres noms:
Tous les patients recevront 36 Gy de rayonnement en trois fractions, administrés en trois jours consécutifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de toxicité aiguë et retardée ≥ grade 3 sur le système nerveux central (SNC) selon les critères de terminologie communs (CTC) v.3.
Délai: 12 mois.
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12 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de la toxicité aiguë et retardée ≥ grade 3 non liée au SNC
Délai: 12 mois.
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12 mois.
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Survie sans progression à 6 mois
Délai: 12 mois.
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12 mois.
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La survie globale
Délai: 12 mois.
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12 mois.
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Taux de réponse objectif
Délai: 12 mois.
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12 mois.
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Qualité de survie
Délai: 12 mois.
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12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-0870.cc
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