Estudo de escalonamento de dose de vandetanibe com radioterapia estereotáxica hipofracionada em gliomas malignos recorrentes (IRUSZACT0073)
Um estudo de escalonamento de dose de fase I de vandetanibe (ZACTIMA, ZD6474) com radioterapia estereotáxica hipofracionada em pacientes com gliomas malignos recorrentes
O objetivo do estudo é descobrir a dose mais alta de vandetanibe que pode ser administrada com segurança com radioterapia repetida.
Este medicamento do estudo foi projetado para bloquear certas vias químicas que estimulam o crescimento do tumor. O medicamento do estudo demonstrou retardar o crescimento de vários tipos de câncer.
Este será um estudo de escalonamento de dose. Um estudo de escalonamento de dose significa que grupos sucessivos de pacientes receberão doses mais altas do medicamento do estudo. Existem três níveis de dosagem. A dose do medicamento do estudo recebida dependerá do estágio alcançado pelo estudo no momento em que o paciente decidir participar.
Além de tomar o medicamento do estudo, os pacientes também receberão radioterapia para o tumor cerebral por 3 dias.
Hipótese O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) de VANDETANIB administrado com radioterapia estereotáxica hipofracionada de 36 Gy. O MTD será a dose de VANDETANIB na qual nenhum paciente desenvolverá toxicidade aguda de grau 5 e menos de 30% dos pacientes desenvolverá toxicidades limitantes de dose agudas (dentro de 30 dias após a radioterapia) ou tardias (pelo menos 30 dias após o término da radiação).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem Antes de receber qualquer tratamento, testes serão realizados para determinar a condição médica geral. Isso incluirá exames de sangue, perguntas sobre histórico médico e exames físicos e neurológicos.
A ressonância magnética do cérebro, o eletrocardiograma (ECG) e a radiografia de tórax serão realizados como estudos iniciais se não tiverem sido realizados nos últimos 28 dias.
As mulheres com potencial para engravidar também farão um teste de gravidez sérico 2 dias antes de tomar o medicamento do estudo.
Durante o tratamento Se todos os critérios do estudo forem atendidos e o sujeito for inscrito no estudo, você começará a tomar o medicamento do estudo pelo menos 7 dias antes da radioterapia. Você tomará o medicamento do estudo uma vez ao dia por via oral. Você deve tomar o medicamento do estudo aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Se você esquecer de tomar uma dose, tome a dose esquecida assim que se lembrar, desde que seja pelo menos 12 horas antes do horário da próxima dose. Se faltarem menos de 12 horas para a próxima dose, não tome a dose esquecida. Se você vomitar dentro de 30 minutos após tomar o medicamento do estudo, deverá tomar outra dose e usar o medicamento para interromper ou aliviar o vômito de acordo com as instruções do seu médico. Você continuará a tomar o medicamento do estudo por um período total de um ano. O estudo será interrompido se a sua doença progredir ou se houver toxicidade excessiva. Sua participação no estudo será de um ano. No entanto, continuaremos a acompanhar o estado da sua doença, estado geral de saúde e possíveis efeitos colaterais relacionados ao tratamento após um ano e pelo maior tempo possível.
Este é um estudo de Fase I. Esses tipos de estudos geralmente incluem um pequeno número de indivíduos e são frequentemente chamados de estudos de escalonamento de dose. Os indivíduos no grupo da primeira dose receberão uma pequena dose do medicamento do estudo. Se nenhum efeito colateral inaceitável for observado nesses indivíduos, o próximo grupo de indivíduos receberá a próxima dose mais alta do medicamento do estudo. As doses do medicamento do estudo planejadas são as seguintes:
Dose Nível Dose do medicamento Nível 1 100 mg uma vez ao dia Nível 2 200 mg uma vez ao dia Nível 3 300 mg uma vez ao dia
Você será designado para um dos três níveis, dependendo de quando entrar no estudo.
Você também receberá radioterapia. A dose de radiação é a mesma para todos os pacientes. A radioterapia começará pelo menos 7 dias após você começar a tomar o medicamento do estudo. A radioterapia será uma vez por dia durante 3 dias consecutivos. Uma máscara de plástico especial será feita para você e usada para manter sua cabeça imóvel durante cada tratamento de radiação.
Testes e procedimentos serão realizados durante o tratamento para determinar como o câncer está respondendo e para monitorá-lo por questões de segurança. Os testes e procedimentos serão agendados para você. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Exame físico, exame neurológico e ECG, imediatamente antes e na primeira, segunda, quarta, oitava e décima segunda semana de tratamento medicamentoso; então uma vez a cada três meses.
- Ressonância magnética cerebral e questionários de qualidade de vida um mês e três meses após a radioterapia, depois uma vez a cada três meses.
- Radiografia de tórax conforme determinado pelo seu médico.
Acompanhamento Você também terá consultas de acompanhamento com seu médico uma vez por mês durante os primeiros 6 meses e depois uma vez a cada três meses. Você também pode consultar seu médico a qualquer momento, conforme necessário.
Duração Você estará neste estudo por até 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Health Science Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com gliomas malignos confirmados histopatologicamente que recorreram após ressecção cirúrgica e radioterapia convencional
- O tumor não está localizado na parte eloquente do cérebro e não toca o tronco cerebral, o quiasma óptico ou o nervo óptico, de modo que essas estruturas críticas não recebam a dose total de re-irradiação
- Tumor recorrente não ressecável cirurgicamente ou paciente não operável clinicamente
- Idade > 18 anos.
- Evidência radiográfica de recidiva local na RM cerebral, com ou sem confirmação histopatológica.
- Sobrevida estimada de pelo menos 3 meses
- Escala de Desempenho de Zubrod de 0-2
- Hgb superior a 10 gm/dl, contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/ul, plaquetas superior a 100.000/ul, azoto ureico no sangue (BUN) inferior a 25 mg/dl, bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl, glutamato piruvato transaminase sérica ( SGPT) ou glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) inferior a 2 x faixa normal
- Menor ou igual a 3 tumores recorrentes e maior diâmetro combinado de todos os tumores menor ou igual a 6 cm
- Tumor recorrente único menor ou igual a 6 cm no maior diâmetro
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com qualquer antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e/ou terapias anti-VEGFR
- Tumor recorrente maior que 6 cm no maior diâmetro
- Tumor recorrente localizado no tronco cerebral.
- Radioterapia prévia no cérebro dentro de 2 meses.
- Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante (como comprometimento cognitivo grave)
- mulheres grávidas e lactantes serão excluídas
- Tratados em quaisquer outros protocolos clínicos ou com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo.
- Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (pacientes com alterações radiográficas estáveis crônicas e assintomáticos não precisam ser excluídos)
- Evento cardíaco clinicamente significativo
- Histórico de arritmia. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
- História prévia de prolongamento do intervalo QT (QTc) corrigido no eletrocardiograma como resultado de outra medicação que exigiu a interrupção dessa medicação.
- Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade
- Presença de bloqueio de ramo esquerdo QTc com correção de Bazett não mensurável ou 480 ms no ECG de triagem. Se um paciente tiver QTc 480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser inferior a 480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo.
- Medicação concomitante que pode causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes ou induzir a função do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
- Diarréia ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o VANDETANIB.
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
- Evidência clínica e/ou radiográfica de sangramento no tumor cerebral recorrente.
- Pacientes atualmente em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos. No entanto, os pacientes são elegíveis se os anticonvulsivantes indutores enzimáticos puderem ser descontinuados ou trocados por anticonvulsivantes não indutores enzimáticos uma semana antes da entrada no estudo. Os anticonvulsivantes não indutores enzimáticos não podem ser aqueles que podem causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes ou induzir a função do CYP3A4
Resultados laboratoriais:
- Bilirrubina sérica superior a 1,5 x o limite superior do intervalo de referência (ULRR)
- Creatinina sérica superior a 1,5 x ULRR ou depuração de creatinina inferior a 50 mL/minuto (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
- Potássio, menos de 4,0 mmol/L apesar da suplementação; cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio fora da faixa normal, apesar da suplementação
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 2,5 X ULRR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vandetanibe
Nível de dosagem 1:100 mg qd, 2:200 mg qd, 3:300 mg qd.
Radioterapia Estereotáxica Fracionada: todos os pacientes receberão 36 Gy de radiação em três frações, administrados em três dias consecutivos.
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Nível de dose 1:100 mg qd Nível de dose 2:200 mg qd Nível de dose 3:300 mg qd
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão 36 Gy de radiação em três frações, administrados em três dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de toxicidade aguda e tardia de grau ≥ 3 no sistema nervoso central (SNC) por Common Terminology Criteria (CTC) v.3.
Prazo: 12 meses.
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12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de toxicidade aguda e tardia ≥ grau 3 não relacionada ao SNC
Prazo: 12 meses.
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12 meses.
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Sobrevida livre de progressão em 6 meses
Prazo: 12 meses.
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12 meses.
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Sobrevida geral
Prazo: 12 meses.
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12 meses.
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 12 meses.
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12 meses.
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Qualidade de sobrevivência
Prazo: 12 meses.
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12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Changhu Chen, MD, University of Colorado, Denver
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 06-0870.cc
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