全身炎症の原因としての壊滅的な痛み

この研究の主な目的は、痛みのメカニズムをより深く理解することです。 研究により、炎症促進性サイトカインと痛みの発生および進行が関連付けられています。 研究では、女性の性別と心理的ストレス後の炎症促進性サイトカインの増加（男性と比較して）も関連付けられています。 したがって、我々は、研究に参加した女性で、痛みの激化後に炎症促進性サイトカインが大幅に増加したことが証明されている場合、痛みの状態が進行するリスクがある可能性があると仮説を立てています。

サンプルは、慢性的な筋骨格系の痛みを患う 60 人の女性になります (減少とスクリーニングの失敗を考慮して最大 75 人を登録しますが、使用可能なデータは 60 人の女性のみ必要です)。 以前の研究の登録率に基づき、また拡大された流域エリアを考慮すると、約 14 か月以内に 60 名が登録され、約 17 か月以内に研究の実験段階が完了すると予想されます。 研究の追跡段階は、参加者が最長10年間追跡することに同意する限り継続されます。

研究デザインはランダム化された対照実験です。 参加者は、ストレス実験を 1 日 (約 5.5 時間) 受けるという印象の下で同意され、登録されます。 ただし、研究当日に被験者を対照群または壊滅的（ストレス）群にランダムに割り当てます。

スクリーニング訪問: この訪問の目的は、適格性を判断し、インフォームドコンセントを取得することです。 包含基準と除外基準は、医療記録のレビュー、スクリーニング面接、およびホルモン血痕キットを通じて評価されます。 うつ病の症状のレベルを判定し、自殺傾向を評価するためのアンケートも行われます。 ホルモン血痕キットでは、指を刺して約 5 ～ 6 滴の血液を採取します。 このキットの臨床検査で異常なホルモンレベルが判明した場合、その人は今後の研究への参加から除外されます。 参加者には、自宅で1日かけて4つの唾液サンプルを収集するための唾液キットが与えられます。 参加者はこれらの唾液サンプルを冷蔵庫に保管します。 研究訪問時にキットを持ち込むか、事前に渡された箱にキットを入れて郵送します（唾液中のホルモンは最長 3 週間保存可能です。参加者にはサンプルを冷蔵保存するよう依頼します）。すぐに郵送したり、研究現場に持ち込んだりすることはありません。 この方法により、サンプルが確実に保存され、使用できるようになります)。 研究に登録されたすべての参加者は、研究当日に壊滅的な実験に参加することになるという印象を受けるでしょう。 ただし、実験当日に実際に 10 分間のストレス実験を体験するのは参加者の半数だけです。 私たちは、否定的な感情実験を経験することを期待する予期ストレスを制御できるように、この小さな形の欺瞞をプロトコルに含めました。 ここで、軽度の欺瞞はサンプルの半分（対照群に入るサンプル）のみに発生し、これはこれらの人々のリスクの減少を表すことを強調します。

研究訪問：この研究訪問は、月経周期の卵胞期に行われるようにスケジュールされています（この期は月経周期に続き、正常に月経のある女性のサンプルではカレンダーを使用することで簡単に予測できます）。 卵胞期の日付を予測することが困難な場合、参加者は月経が始まったときにPIまたは研究コーディネーターに電話し、研究日（月経開始から約5〜6日）をスケジュールします。 免疫に対する性ステロイドの影響を制御するために、卵胞期には参加者全員が絶食状態で到着します。 ホルモンレベルを調べるために3mlの血液が採取されます。 ホルモンレベルは現時点では分析されませんが、必要に応じて分析できるよう研究が終了するまで保存されます。 完全な心臓代謝パネルは、ブラッドスポットによって測定されます。 被験者がサブ研究への参加に同意した場合、追加の血痕カードとしてさらに 10 mL の血液を採取し、将来の痛み/ゲノム研究のために保管します。 痛みの評価が評価され、アンケートに回答されます。 参加者には標準化された食事（カフェインなし）が提供されます（朝食、昼食、軽食）。 OCTRI 研究看護師は、参加者の選択した腕に静脈カテーテルを挿入します。 参加者には看護師によってホルター心電図が装着されます。 心拍数を計測するポータブル機器です。 心臓の周囲にリードを配置するには、皮膚の洗浄が必要です。 モニターは治験訪問中は貼り付けられたままになります。 この時点で、参加者は乱数発生器を使用して対照グループまたは壊滅的グループのいずれかにランダム化されます。 彼らが 2 つのグループのいずれかに無作為に割り当てられた後、コントロール グループには欺瞞が明らかになり、その理論的根拠が説明されます。 ストレスグループに無作為に割り付けられた人々は、調査訪問の終わりに、欺瞞と、それを使用した理論的根拠について知らされる。

対照群の患者は、以下の研究活動の表に記載されている時点で血清測定が行われます。 彼らは次の 4.5 時間、雑誌を読んだり、クロスワード パズルやゲームをしたりするなど、調査訪問中に眠らないようにさまざまな活動に没頭します。 これらは私たちが手元に用意するか、訪問時に持参することもできます。 各時点で、唾液中コルチゾール、心拍数、血圧、痛みの評価が評価されます。 最後の採血の終わりに、IV カテーテルが取り外され、最初の研究訪問が完了します。

破局化グループに無作為に割り付けられた人は、IV カテーテル挿入後の 25 分間の休息期間の後に、10 分間の破局化疼痛誘発を受けます (これをストレス実験とも呼んでいます)。 PI は、参加者が自分の痛みに焦点を当て、近い将来に痛みが悪化することを想像し、痛みの悪化が彼らにとって最も重要な生活領域にどのような影響を与えるかを説明するように指導します。 導入は次の方法で標準化されています。1) 導入期間 (10 分)。 2) 近い将来に悪化する痛みに想像力を集中する。 3) 参加者は、痛みの悪化によって予想される悪影響について説明するよう指導されます。 4) 参加者は、シナリオを想像しているときにどのように無力感を感じるかを説明するように指導されます。 項目 2 ～ 4 は、壊滅的な痛みの 3 つの要素 (反すう、痛みの拡大、無力感) を利用するように設計されています。

痛みの評価とストレス反応は、以下の研究活動の表に従って、心拍数、血圧、唾液コルチゾールによって測定されます。 今回の訪問では、血痕キットは収集されません。 この研究訪問は、導入後 270 分の採血後に終了します。 PI は被験者に報告を行い、彼らの感情状態を評価します。 被験者が研究訪問を離れる前に、無料のカウンセリングが提供されます（以前の研究で研究後のカウンセリングを選択したのは1人だけでした）。 ストレスグループ内の誰かがカウンセリングの紹介を希望する場合、PI はその人に地域の選択肢を提供します。 翌日、参加者全員に電話がかかり、気分状態や有害事象がないか評価されます。

長期追跡調査: 対象者を長期にわたって追跡できるように、別の同意書を同梱しました。 この研究の主な目的は、痛みのメカニズムをより深く理解することです。 研究により、炎症促進性サイトカインと痛みの発生および進行が関連付けられています。 研究では、女性の性別と心理的ストレス後の炎症促進性サイトカインの増加（男性と比較して）も関連付けられています。 したがって、我々は、研究に参加した女性で、痛みの激化後に炎症促進性サイトカインが大幅に増加したことが証明されている場合、痛みの状態が進行するリスクがある可能性があると仮説を立てています。 サンプルを長期間追跡すると、これをさらに調査するための予備データとして機能する傾向が見つかると予想されます。 この壊滅的な実験は意味のあるデータを提供しますが、この縦断的なサブ研究により、私たちの発見の臨床的および機能的関連性を定義することができます。 この関連研究に同意した場合、対象者は最長10年間にわたり6か月ごとに連絡を受け、痛み、気分、機能、ストレスレベルについていくつかの質問を受けることになる。 また、オスウェストリー障害指数、CES-D フォーム、知覚ストレス尺度を含む 4 つのアンケートに回答するよう求められます。 これらのアンケートは、電話で対象者に読み上げることも、紙に記入することもできます。 被験者が紙での記入を希望する場合は、住所、切手を貼った返信用封筒が提供されます。 また、6 か月後に再度連絡できるかどうかも尋ねられます。