Smärtakatastrofer som en orsak till systemisk inflammation

Ett huvudmål med studien är att bättre förstå smärtmekaniken. Forskning har kopplat pro-inflammatoriska cytokiner till utveckling och progression av smärta. Forskning har också kopplat kvinnligt kön med ökningar av pro-inflammatoriska cytokiner (i förhållande till män) efter psykologisk stress. Därför antar vi att kvinnor i studien som bevisar signifikant ökade pro-inflammatoriska cytokiner efter smärtkatastrofer kan löpa risk att utveckla sitt smärttillstånd.

Urvalet kommer att bestå av 60 kvinnor med kronisk muskuloskeletal smärta (vi kommer att registrera upp till 75 personer för att ta hänsyn till förslitning och skärmfel men kräver användbar data från endast 60 kvinnor). Baserat på antalet anmälningar för vår tidigare studie, och med tanke på vårt utökade upptagningsområde, förväntar vi oss att registrera 60 personer inom cirka 14 månader och att slutföra den experimentella fasen av studien inom cirka 17 månader. Uppföljningsfasen av studien kommer att fortsätta, så länge som deltagarna samtycker till att följas i upp till 10 år.

Studiedesignen är ett randomiserat, kontrollerat experiment. Deltagarna godkänns och registreras under intrycket att de kommer att genomgå en stressexperimentdag (varar cirka 5,5 timmar). Men på deras studiedag kommer vi att randomisera försökspersoner till att antingen vara i kontrollgruppen eller den katastrofala (stress)gruppen.

Screeningbesök: Syftet med detta besök är att fastställa behörighet och erhålla informerat samtycke. Inklusions- och uteslutningskriterier kommer att bedömas genom journalgranskning, en screeningintervju och ett kit med hormonella blodfläckar. Ett frågeformulär kommer också att ges för att fastställa nivån av depressiva symtom och för att bedöma suicidalitet. Kitet för hormonella blodfläckar innefattar ett fingerstick och erhållande av cirka 5-6 droppar blod. Om laboratorieanalys av detta kit bestämmer onormala hormonella nivåer, kommer personer att uteslutas från ytterligare deltagande i studien. Deltagarna kommer att få ett salivkit för att samla 4 salivprover hemma under loppet av en dag. Deltagarna kommer att förvara dessa salivprover i sitt kylskåp. De kommer antingen att ta in kitet vid tidpunkten för sitt studiebesök eller posta kitet i en förbetald låda som de fått (hormonerna i saliven är lagringsstabila i upp till 3 veckor; vi kommer att be deltagarna att kyla proverna om de inte omedelbart postar dem eller tar med dem till studieplatsen. På så sätt säkerställer vi bäst att prover kommer att bevaras och användas). Alla deltagare som är inskrivna i studien kommer att få intrycket att de kommer att delta i ett katastrofalt experiment under sin studiedag. Men bara hälften av deltagarna kommer faktiskt att uppleva det 10 minuter långa stressexperimentet på experimentdagen. Vi har inkluderat denna mindre form av bedrägeri i protokollet så att vi kan kontrollera den förväntade stressen av att förvänta oss att uppleva ett negativt känslomässigt experiment. Vi lyfter här fram att det milda bedrägeriet endast kommer att inträffa för halva urvalet (de som går in i kontrollgruppen) och det representerar en minskning av risken för dessa personer.

Studiebesök: Detta studiebesök är planerat att ske under follikelfasen av menstruationscykeln (denna fas följer menstruationsperioden och är lätt att förutsäga i vårt urval av normalt menstruerande kvinnor med hjälp av en kalender). Om det uppstår svårigheter med att förutsäga datumet för follikelfasen, kommer deltagarna att ringa PI eller studiekoordinatorn när deras menstruation börjar för att schemalägga sitt studiedatum (ungefär 5-6 dagar från menstruationsstart). Alla deltagare anländer i ett fastande tillstånd, under sin follikulära fas för att kontrollera för könssteroidpåverkan på immuniteten. 3 ml blod kommer att tas för hormonnivåer. Hormonnivån kommer inte att analyseras vid denna tidpunkt, utan sparas till slutet av studien för analys, om det behövs. En komplett kardiometabolisk panel kommer att mätas via blodfläck. Om försökspersonen går med på att delta i delstudien kommer vi att ta ytterligare 10mL blod för ett extra blodfläckskort som vi kommer att lagra för framtida smärta/genomisk forskning. Smärtvärden kommer att bedömas och frågeformulär kommer att fyllas i. Standardiserade måltider (utan koffein) kommer att serveras till deltagarna (frukost, lunch, mellanmål). En OCTRI forskningssköterska kommer att placera en intravenös kateter i armen som deltagaren väljer. En Holter hjärtmonitor kommer att placeras på deltagarna av omvårdnad. Detta är en bärbar enhet som mäter hjärtslag. Placering av ledningarna runt hjärtat innebär rengöring av huden. Monitorn kommer att sitta kvar under hela studiebesöket. Vid denna tidpunkt kommer deltagarna att randomiseras till att antingen vara i kontrollgruppen eller i den katastrofala gruppen med hjälp av en slumptalsgenerator. Efter att de randomiserats till en av de två grupperna kommer bedrägeriet att avslöjas för kontrollgruppen och dess motivering förklaras. De som randomiserats till stressgruppen kommer att informeras om bedrägeriet, och skälen till att de har använt det, i slutet av studiebesöket.

De i kontrollgruppen kommer att få serummätningar tagna vid de tidpunkter som anges i studieaktivitetstabellen nedan. De kommer att sysselsätta sig under de kommande 4,5 timmarna med aktivitetsalternativ för att hindra dem från att sova under studiebesöket, som att läsa tidningar, korsord eller spel. Vi kommer att ha dessa till hands, eller så kan de ta med dem på besöket. Vid varje tidpunkt kommer salivkortisol, hjärtfrekvens, blodtryck och smärtvärden att bedömas. I slutet av den sista blodtagningen tas IV-katetern bort och det första studiebesöket är klart.

De personer som randomiserats till den katastrofala gruppen kommer att genomgå en 10 minuters smärtkatastrofiserande induktion efter viloperioden på 25 minuter efter IV kateterisering (vi kallar detta också stressexperimentet). PI kommer att vägleda deltagarna att fokusera på sin smärta, att föreställa sig att den förvärras inom en snar framtid och att beskriva hur deras förvärrade smärta kommer att påverka de livsområden som är viktigast för dem. Induktionen är standardiserad på följande sätt: 1) induktionens varaktighet (10 minuter); 2) fantasifokus på smärta som förvärras inom en snar framtid; 3) deltagarna vägleds att beskriva de förväntade negativa konsekvenserna av att deras smärta förvärras; 4) deltagarna kommer att vägledas att beskriva hur de känner sig hjälplösa medan de föreställer sig scenariot. Föremål 2-4 är utformade för att utnyttja de tre komponenterna av smärtkatastrofer (idisslande, förstoring av smärta, hjälplöshet).

Smärtvärden och stressrespons kommer att mätas via hjärtfrekvens och blodtryck och salivkortisol enligt studieaktivitetstabellen nedan. Inga blodfläckssatser kommer att samlas in under detta besök. Detta studiebesök avslutas efter 270 minuter efter induktionsblodtagningen. PI kommer att debriefa försökspersoner och bedöma deras affektiva tillstånd. Gratis rådgivning kommer att erbjudas innan försökspersonen lämnar studiebesöket (endast en person i den tidigare studien valde efterstudierådgivningen). Om någon i stressgruppen skulle vilja ha en rådgivningsremiss kommer PI att ge dem lokala alternativ. Alla deltagare får ett telefonsamtal nästa dag för att bedöma humörtillstånd och negativa händelser.

Långtidsuppföljning: Vi har inkluderat ett separat samtyckesformulär så att vi kan följa ämnen över tid. Ett huvudmål med studien är att bättre förstå smärtmekaniken. Forskning har kopplat pro-inflammatoriska cytokiner till utveckling och progression av smärta. Forskning har också kopplat kvinnligt kön med ökningar av pro-inflammatoriska cytokiner (i förhållande till män) efter psykologisk stress. Därför antar vi att kvinnor i studien som bevisar signifikant ökade pro-inflammatoriska cytokiner efter smärtkatastrofer kan löpa risk att utveckla sitt smärttillstånd. Vi förväntar oss att om vi följer vårt urval över tid kommer vi att se en trend som kommer att fungera som preliminära data för att tillåta oss att undersöka detta ytterligare. Även om det katastrofala experimentet kommer att ge oss meningsfulla data, kommer denna longitudinella delstudie att tillåta oss att definiera den kliniska och funktionella relevansen av våra resultat. För dem som samtycker till denna relaterade studie kommer försökspersoner att kontaktas var sjätte månad i upp till 10 år och ställa flera frågor om deras smärta, humör, funktion och stressnivåer. De kommer också att bli ombedda att fylla i fyra frågeformulär inklusive: Oswestry Disability Index, CES-D-formuläret och Perceived Stress Scale. Dessa frågeformulär kan läsas till ämnet via telefon eller fyllas i på papper. Om personen vill fylla i dem på papper, kommer en adress, frimärkt returkuvert att tillhandahållas. De kommer också att tillfrågas om vi kan kontakta dem igen om 6 månader.