Ból katastroficzny jako przyczyna ogólnoustrojowego stanu zapalnego

Głównym celem badania jest lepsze zrozumienie mechaniki bólu. Badania powiązały cytokiny prozapalne z rozwojem i postępem bólu. Badania powiązały również płeć żeńską ze wzrostem cytokin prozapalnych (w stosunku do mężczyzn) po stresie psychicznym. Dlatego stawiamy hipotezę, że kobiety w badaniu, które wykazują znacznie zwiększone cytokiny prozapalne po katastrofalnym bólu, mogą być narażone na ryzyko progresji ich stanu bólowego.

Próbka będzie obejmowała 60 kobiet z przewlekłym bólem mięśniowo-szkieletowym (zarejestrujemy do 75 osób, aby uwzględnić wyniszczenie i awarie przesiewowe, ale wymagamy użytecznych danych tylko od 60 kobiet). W oparciu o wskaźniki zapisów do naszego poprzedniego badania i biorąc pod uwagę nasz rozszerzony obszar zlewni, spodziewamy się zapisać 60 osób w ciągu około 14 miesięcy i zakończyć fazę eksperymentalną badania w ciągu około 17 miesięcy. Faza kontynuacji badania będzie kontynuowana tak długo, jak uczestnicy wyrażą zgodę na obserwację przez okres do 10 lat.

Projekt badania jest randomizowanym, kontrolowanym eksperymentem. Uczestnicy wyrażają zgodę i są zapisywani z wrażeniem, że przejdą jeden dzień eksperymentu stresowego (trwającego około 5,5 godziny). Jednak w dniu ich badania losowo przydzielimy uczestników do grupy kontrolnej lub grupy katastroficznej (stresowej).

Wizyta przesiewowa: Celem tej wizyty jest określenie uprawnień i uzyskanie świadomej zgody. Kryteria włączenia i wykluczenia zostaną ocenione na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej, wywiadu przesiewowego i zestawu do hormonalnej plamki krwi. Zostanie również podany kwestionariusz w celu określenia nasilenia objawów depresyjnych i oceny skłonności samobójczych. Zestaw do hormonalnej plamistości polega na nakłuciu palca i pobraniu około 5-6 kropli krwi. Jeśli analiza laboratoryjna tego zestawu wykaże nieprawidłowe poziomy hormonów, osoby zostaną wykluczone z dalszego udziału w badaniu. Uczestnicy otrzymają zestaw śliny do pobrania 4 próbek śliny w domu w ciągu jednego dnia. Uczestnicy będą przechowywać te próbki śliny w swoich lodówkach. Przyniosą zestaw w czasie wizyty studyjnej lub wyślą zestaw w otrzymanym opłaconym pudełku (hormony w ślinie zachowują stabilność przez okres do 3 tygodni; poprosimy uczestników o przechowywanie próbek w lodówce nie wysyłają ich od razu pocztą ani nie przywożą na miejsce badania. W ten sposób najlepiej zapewnimy, że próbki zostaną zachowane i nadają się do użytku). Wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu będą mieli wrażenie, że będą uczestniczyć w katastrofalnym eksperymencie podczas dnia badania. Jednak tylko połowa uczestników faktycznie doświadczy 10-minutowego eksperymentu ze stresem w dniu eksperymentu. Zawarliśmy tę drobną formę oszustwa w protokole, abyśmy mogli kontrolować stres związany z oczekiwaniem, że doświadczymy negatywnego emocjonalnego eksperymentu. Podkreślamy tutaj, że łagodne oszustwo wystąpi tylko w przypadku połowy próby (osób wchodzących do grupy kontrolnej) i oznacza to zmniejszenie ryzyka dla tych osób.

Wizyta studyjna: Ta wizyta studyjna jest zaplanowana na fazę folikularną cyklu miesiączkowego (ta faza następuje po menstruacji i jest łatwa do przewidzenia w naszej próbie kobiet normalnie miesiączkujących za pomocą kalendarza). W przypadku napotkania trudności w przewidzeniu daty fazy folikularnej uczestniczki zadzwonią do PI lub koordynatora badania, gdy zacznie się ich miesiączka, aby ustalić termin badania (około 5-6 dni od początku miesiączki). Wszyscy uczestnicy przybywają na czczo, w fazie folikularnej, aby kontrolować wpływ sterydów płciowych na odporność. Zostanie pobrane 3 ml krwi na poziom hormonów. Poziom hormonu nie będzie w tym czasie analizowany, ale zapisany do końca badania do analizy, jeśli zajdzie taka potrzeba. Pełny panel kardiometaboliczny zostanie zmierzony za pomocą plamki krwi. Jeśli pacjent zgodzi się wziąć udział w badaniu podrzędnym, pobierzemy dodatkowe 10 ml krwi na dodatkową kartę plam krwi, którą będziemy przechowywać na potrzeby przyszłych badań nad bólem/genomią. Ocena bólu zostanie oceniona, a kwestionariusze zostaną wypełnione. Uczestnikom serwowane będą wystandaryzowane posiłki (bez kofeiny) (śniadanie, obiad, przekąski). Pielęgniarka badawcza OCTRI umieści cewnik dożylny w ramieniu wybranym przez uczestnika. Pielęgniarka zakłada uczestnikom holterowski monitor pracy serca. Jest to przenośne urządzenie, które mierzy bicie serca. Umieszczenie elektrod wokół serca wiąże się z oczyszczeniem skóry. Monitor pozostanie zamocowany na czas trwania wizyty studyjnej. W tym momencie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub grupy katastroficznej za pomocą generatora liczb losowych. Po losowym przydzieleniu ich do jednej z dwóch grup oszustwo zostanie ujawnione grupie kontrolnej, a jego uzasadnienie zostanie wyjaśnione. Osoby przydzielone losowo do grupy stresu zostaną poinformowane o oszustwie i powodach jego zastosowania na zakończenie wizyty studyjnej.

Osoby z grupy kontrolnej będą miały wykonane pomiary surowicy w punktach czasowych wymienionych w poniższej tabeli czynności badawczych. Przez następne 4,5 godziny będą zajmować się różnymi zajęciami, które nie pozwolą im zasnąć podczas wizyty studyjnej, takimi jak czytanie czasopism, rozwiązywanie krzyżówek lub granie w gry. Będziemy je mieć pod ręką lub mogą je przynieść na wizytę. W każdym punkcie czasowym oceniane będą poziom kortyzolu w ślinie, częstość akcji serca, ciśnienie krwi i ocena bólu. Pod koniec ostatniego pobierania krwi cewnik dożylny jest usuwany i pierwsza wizyta studyjna jest zakończona.

Osoby przydzielone losowo do grupy katastrofalnej zostaną poddane 10-minutowej indukcji bólu powodującej katastrofę po 25-minutowym okresie odpoczynku po cewnikowaniu IV (nazywamy to również eksperymentem stresowym). Przewodnik poprowadzi uczestników, aby skupili się na swoim bólu, wyobrazili sobie, jak się pogorszy w najbliższej przyszłości, i opisali, w jaki sposób pogarszający się ból wpłynie na najważniejsze dla nich dziedziny życia. Indukcja jest standaryzowana w następujący sposób: 1) czas trwania indukcji (10 minut); 2) wyobrażeniowe skupienie się na nasileniu bólu w najbliższej przyszłości; 3) uczestnicy są proszeni o opisanie przewidywanych negatywnych konsekwencji nasilenia się bólu; 4) uczestnicy zostaną poproszeni o opisanie sposobów, w jakie czują się bezradni podczas wyobrażania sobie scenariusza. Pozycje 2-4 mają na celu dotknięcie 3 składników bólu powodującego katastrofę (przeżuwanie, nasilenie bólu, bezradność).

Oceny bólu i reakcja na stres będą mierzone za pomocą częstości akcji serca i ciśnienia krwi oraz kortyzolu w ślinie zgodnie z poniższą tabelą czynności badawczych. Podczas tej wizyty nie będą pobierane żadne zestawy do badania plam krwi. Ta wizyta studyjna kończy się po 270 minutach pobierania krwi po indukcji. PI przeprowadzi odprawę z pacjentami i oceni ich stan afektywny. Bezpłatne porady będą udzielane przed opuszczeniem przez badanego wizyty studyjnej (w poprzednim badaniu tylko jedna osoba zdecydowała się na poradnictwo po studiach). Jeśli ktoś w grupie stresu chciałby otrzymać skierowanie na poradę, PI zapewni mu lokalne opcje. Wszyscy uczestnicy otrzymują rozmowę telefoniczną następnego dnia w celu oceny stanu nastroju i zdarzeń niepożądanych.

Długoterminowa obserwacja: Dołączyliśmy osobny formularz zgody, aby umożliwić nam obserwację pacjentów w czasie. Głównym celem badania jest lepsze zrozumienie mechaniki bólu. Badania powiązały cytokiny prozapalne z rozwojem i postępem bólu. Badania powiązały również płeć żeńską ze wzrostem cytokin prozapalnych (w stosunku do mężczyzn) po stresie psychicznym. Dlatego stawiamy hipotezę, że kobiety w badaniu, które wykazują znacznie zwiększone cytokiny prozapalne po katastrofalnym bólu, mogą być narażone na ryzyko progresji ich stanu bólowego. Oczekujemy, że jeśli będziemy śledzić naszą próbkę w czasie, zobaczymy trend, który posłuży jako dane wstępne, które pozwolą nam dokładniej to zbadać. Podczas gdy katastrofalny eksperyment dostarczy nam znaczących danych, to podłużne badanie cząstkowe pozwoli nam określić kliniczne i funkcjonalne znaczenie naszych odkryć. Osoby, które wyrażą zgodę na to powiązane badanie, będą kontaktowane co 6 miesięcy przez okres do 10 lat i zadają kilka pytań dotyczących ich bólu, nastroju, funkcji i poziomu stresu. Zostaną również poproszeni o wypełnienie 4 kwestionariuszy, w tym: Indeksu Niepełnosprawności Oswestry, Formularza CES-D oraz Skali Postrzeganego Stresu. Kwestionariusze te można przeczytać osobie badanej przez telefon lub wypełnić na papierze. Jeśli podmiot chce wypełnić je w formie papierowej, zostanie dostarczony adres, opieczętowana koperta zwrotna. Zostaną również zapytani, czy możemy się z nimi ponownie skontaktować za 6 miesięcy.