Smertekatastrofer som årsag til systemisk inflammation

Et hovedmål med undersøgelsen er bedre at forstå smertemekanik. Forskning har knyttet pro-inflammatoriske cytokiner til udvikling og progression af smerte. Forskning har også forbundet kvindeligt køn med stigninger i pro-inflammatoriske cytokiner (i forhold til mænd) efter psykisk stress. Derfor antager vi, at kvinder i undersøgelsen, der beviser signifikant øgede pro-inflammatoriske cytokiner efter smertekatastrofer, kan være i risiko for progression af deres smertetilstand.

Stikprøven vil være 60 kvinder med kroniske muskuloskeletale smerter (vi vil tilmelde op til 75 personer for at tage højde for nedslidning og skærmfejl, men kræver brugbare data fra kun 60 kvinder). Baseret på tilmeldingsraterne for vores tidligere undersøgelse og i betragtning af vores udvidede opland, forventer vi at tilmelde 60 personer inden for cirka 14 måneder og at afslutte forsøgsfasen af ​​undersøgelsen inden for cirka 17 måneder. Opfølgningsfasen af ​​undersøgelsen vil fortsætte, så længe deltagerne accepterer at blive fulgt i op til 10 år.

Undersøgelsesdesignet er et randomiseret, kontrolleret eksperiment. Deltagerne får samtykke og tilmeldes under indtryk af, at de vil gennemgå en stresseksperimentdag (varende omkring 5,5 timer). Men på deres studiedag vil vi randomisere forsøgspersoner til enten at være i kontrolgruppen eller den katastrofale (stress) gruppe.

Screeningbesøg: Formålet med dette besøg er at fastslå berettigelse og indhente informeret samtykke. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive vurderet gennem journalgennemgang, en screeningssamtale og et hormonelt blodpletsæt. Et spørgeskema vil også blive givet for at bestemme niveauet af depressive symptomer og for at vurdere for suicidalitet. Det hormonale blodpletsæt involverer et fingerstik og opnåelse af omkring 5-6 dråber blod. Hvis laboratorieanalyse af dette kit bestemmer unormale hormonelle niveauer, vil personer blive udelukket fra yderligere deltagelse i undersøgelsen. Deltagerne får udleveret et spytsæt til at samle 4 spytprøver derhjemme i løbet af en dag. Deltagerne vil opbevare disse spytprøver i deres køleskab. De vil enten medbringe sættet på tidspunktet for deres studiebesøg eller sende sættet i en forudbetalt æske, som de får (hormonerne i spyttet er holdbare i op til 3 uger; vi vil bede deltagerne om at nedkøle prøverne, hvis de sender dem ikke med det samme eller bringer dem til studiestedet. På denne måde sikrer vi bedst, at prøver bliver bevaret og brugbare). Alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil være under indtryk af, at de vil deltage i et katastrofalt eksperiment i løbet af deres studiedag. Dog vil kun halvdelen af ​​deltagerne faktisk opleve det 10-minutters stresseksperiment på eksperimentdagen. Vi har inkluderet denne mindre form for bedrag i protokollen, så vi kan kontrollere det foregribende stress ved at forvente at opleve et negativt følelsesmæssigt eksperiment. Vi fremhæver her, at det milde bedrag kun vil forekomme for halvdelen af ​​prøven (dem, der går i kontrolgruppen), og det repræsenterer et fald i risikoen for disse personer.

Studiebesøg: Dette studiebesøg er planlagt til at finde sted i den follikulære fase af menstruationscyklussen (denne fase følger menstruationsperioden og er let at forudsige i vores stikprøve af normalt menstruerende kvinder ved hjælp af en kalender). Hvis der opstår vanskeligheder med at forudsige datoen for den follikulære fase, vil deltagerne ringe til PI eller undersøgelseskoordinatoren, når deres menstruation begynder at planlægge deres undersøgelsesdato (ca. 5-6 dage fra starten på menstruation). Alle deltagere ankommer i fastende tilstand under deres follikulære fase for at kontrollere for kønssteroidpåvirkninger på immuniteten. 3 ml blod vil blive udtaget for hormonniveauer. Hormonniveauet vil ikke blive analyseret på nuværende tidspunkt, men gemt indtil slutningen af ​​undersøgelsen til analyse, hvis det er nødvendigt. Et komplet kardiometabolisk panel vil blive målt via blodplet. Hvis forsøgspersonen indvilliger i at deltage i delstudiet, vil vi tage yderligere 10mL blod til et ekstra blodpletkort, som vi gemmer til fremtidig smerte/genomisk forskning. Smertevurderinger vil blive vurderet, og spørgeskemaer vil blive udfyldt. Standardiserede måltider (uden koffein) vil blive serveret til deltagerne (morgenmad, frokost, snacks). En OCTRI forskningssygeplejerske vil placere et intravenøst ​​kateter i armen efter deltagerens valg. En Holter hjertemonitor vil blive placeret på deltagerne ved sygepleje. Dette er en bærbar enhed, der måler hjerteslag. Placering af ledningerne omkring hjertet involverer rengøring af huden. Monitoren vil forblive påsat under studiebesøgets varighed. På dette tidspunkt vil deltagerne blive randomiseret til enten at være i kontrolgruppen eller i den katastrofale gruppe ved hjælp af en tilfældig talgenerator. Efter at de er randomiseret i en af ​​de to grupper, vil bedraget blive afsløret for kontrolgruppen, og dets begrundelse forklaret. De randomiserede til stressgruppen vil blive informeret om bedraget og begrundelsen for at have brugt det ved afslutningen af ​​studiebesøget.

De i kontrolgruppen vil få taget serummålinger på de tidspunkter, der er angivet i tabellen med undersøgelsesaktiviteter nedenfor. De vil de næste 4,5 timer beskæftige sig med aktivitetsmuligheder for at forhindre dem i at sove under studiebesøget, såsom at læse blade, krydsord eller spil. Vi har disse ved hånden, eller de kan tage dem med til besøget. På hvert tidspunkt vil spytkortisol, hjertefrekvens, blodtryk og smertevurderinger blive vurderet. Ved afslutningen af ​​den sidste blodudtagning fjernes IV-kateteret, og det første studiebesøg er afsluttet.

De personer, der er randomiseret til den katastrofiserende gruppe, vil gennemgå en 10 minutters smertekatastrofiserende induktion efter den 25 minutters hvileperiode efter IV kateterisering (vi kalder dette også stresseksperimentet). PI vil guide deltagerne til at fokusere på deres smerte, at forestille sig, at den forværres i den nærmeste fremtid, og til at beskrive, hvordan deres forværrede smerte vil påvirke de livsdomæner, der er vigtigst for dem. Induktionen er standardiseret på følgende måder: 1) varighed af induktion (10 minutter); 2) imaginært fokus på smerteforværring i den nærmeste fremtid; 3) deltagerne guides til at beskrive de forventede negative konsekvenser af deres smerteforværring; 4) Deltagerne vil blive guidet til at beskrive de måder, hvorpå de føler sig hjælpeløse, mens de forestiller sig scenariet. Punkterne 2-4 er designet til at trykke på de 3 komponenter af smertekatastrofer (drøvtygning, forstørrelse af smerte, hjælpeløshed).

Smertevurderinger og stressrespons vil blive målt via hjertefrekvens og blodtryk og spytkortisol i henhold til undersøgelsesaktivitetstabellen nedenfor. Der vil ikke blive indsamlet blodpletsæt under dette besøg. Dette studiebesøg slutter efter 270 min. blodprøvetagning efter induktion. PI vil debriefe forsøgspersoner og vurdere deres affektive tilstand. Der vil blive tilbudt gratis rådgivning inden forsøgspersonen forlader studiebesøget (kun én person i den tidligere undersøgelse valgte efterstudievejledningen). Hvis nogen i stressgruppen ønsker en rådgivningshenvisning, vil PI give dem lokale muligheder. Alle deltagere modtager et telefonopkald næste dag for at vurdere humørstilstand og uønskede hændelser.

Langtidsopfølgning: Vi har inkluderet en separat samtykkeerklæring for at give os mulighed for at følge emner over tid. Et hovedmål med undersøgelsen er bedre at forstå smertemekanik. Forskning har knyttet pro-inflammatoriske cytokiner til udvikling og progression af smerte. Forskning har også forbundet kvindeligt køn med stigninger i pro-inflammatoriske cytokiner (i forhold til mænd) efter psykisk stress. Derfor antager vi, at kvinder i undersøgelsen, der beviser signifikant øgede pro-inflammatoriske cytokiner efter smertekatastrofer, kan være i risiko for progression af deres smertetilstand. Vi forventer, at hvis vi følger vores stikprøve over tid, vil vi se en tendens, der vil fungere som foreløbige data, så vi kan undersøge dette nærmere. Mens det katastrofale eksperiment vil give os meningsfulde data, vil denne longitudinelle delundersøgelse give os mulighed for at definere den kliniske og funktionelle relevans af vores resultater. For dem, der giver samtykke til denne relaterede undersøgelse, vil forsøgspersoner blive kontaktet hver 6. måned i op til 10 år og stillet flere spørgsmål om deres smerte, humør, funktion og stressniveauer. De vil også blive bedt om at udfylde 4 spørgeskemaer, herunder: Oswestry Disability Index, CES-D formularen og Perceived Stress Scale. Disse spørgeskemaer kan læses til emnet over telefonen eller udfyldes på papir. Hvis forsøgspersonen ønsker at udfylde dem på papir, vil en adresse, frankeret returkuvert blive udleveret. De vil også blive spurgt, om vi kan kontakte dem igen om 6 måneder.