Katastrofizující bolest jako příčina systémového zánětu

Hlavním cílem studie je lépe porozumět mechanice bolesti. Výzkum spojil prozánětlivé cytokiny s rozvojem a progresí bolesti. Výzkum také spojil ženské pohlaví se zvýšením prozánětlivých cytokinů (ve srovnání s muži) po psychickém stresu. Proto předpokládáme, že ženy ve studii, které vykazují signifikantně zvýšené prozánětlivé cytokiny po katastrofální bolesti, mohou být ohroženy progresí svého bolestivého stavu.

Vzorkem bude 60 žen s chronickými muskuloskeletálními bolestmi (zařadíme až 75 osob, abychom zohlednili atrici a selhání screeningu, ale požadujeme použitelná data pouze od 60 žen). Na základě počtu přihlášených do naší předchozí studie a vzhledem k naší rozšířené spádové oblasti očekáváme, že během přibližně 14 měsíců zapíšeme 60 osob a dokončíme experimentální fázi studie přibližně do 17 měsíců. Následná fáze studie bude pokračovat, dokud budou účastníci souhlasit s tím, že budou sledováni po dobu až 10 let.

Design studie je randomizovaný, kontrolovaný experiment. Účastníci jsou odsouhlaseni a zapsáni pod dojmem, že podstoupí jeden den zátěžového experimentu (trvající asi 5,5 hodiny). Nicméně v den jejich studie náhodně vybereme subjekty buď do kontrolní skupiny, nebo do katastrofizující (stresové) skupiny.

Screeningová návštěva: Účelem této návštěvy je určit způsobilost a získat informovaný souhlas. Kritéria pro zařazení a vyloučení budou posouzena prostřednictvím kontroly lékařské dokumentace, screeningového rozhovoru a soupravy hormonálních krevních skvrn. Dotazník bude také dán k určení úrovně symptomů deprese a k posouzení sebevražednosti. Sada hormonálních krevních skvrn zahrnuje píchnutí do prstu a získání asi 5-6 kapek krve. Pokud laboratorní analýza této soupravy určí abnormální hormonální hladiny, budou osoby vyloučeny z další účasti ve studii. Účastníci dostanou sadu slin, aby si doma během jednoho dne odebrali 4 vzorky slin. Účastníci budou uchovávat tyto vzorky slin ve své lednici. Buď přinesou sadu v době své studijní návštěvy, nebo ji pošlou poštou v předplacené krabičce, která jim byla dána (hormony ve slinách jsou skladovatelné po dobu až 3 týdnů; požádáme účastníky, aby vzorky uchovali v chladničce, pokud neposílají je okamžitě poštou ani nepřinášejí na místo studie. Tímto způsobem nejlépe zajistíme, že vzorky budou zachovány a použitelné). Všichni účastníci zapsaní do studie budou mít dojem, že se během studijního dne budou účastnit katastrofického experimentu. Avšak pouze polovina účastníků skutečně zažije 10minutový stresový experiment v den experimentu. Tuto menší formu klamu jsme zahrnuli do protokolu, abychom měli pod kontrolou stres spojený s očekáváním negativního emočního experimentu. Zde zdůrazňujeme, že k mírnému klamání dojde pouze u poloviny vzorku (těch, kteří jdou do kontrolní skupiny) a pro tyto osoby představuje snížení rizika.

Studijní návštěva: Tato studijní návštěva je naplánována během folikulární fáze menstruačního cyklu (tato fáze následuje po menstruačním období a lze ji snadno předvídat v našem vzorku normálně menstruujících žen pomocí kalendáře). Pokud se vyskytnou potíže s předpovídáním data folikulární fáze, účastníci zavolají PI nebo koordinátorovi studie, když jejich menstruace začne, aby naplánovali datum studie (přibližně 5-6 dní od začátku menstruace). Všichni účastníci přijdou nalačno, během své folikulární fáze, aby kontrolovali vlivy pohlavních steroidů na imunitu. Na hladinu hormonů budou odebrány 3ml krve. Hladina hormonu nebude v tuto chvíli analyzována, ale bude uložena až do konce studie pro případnou analýzu. Kompletní kardiometabolický panel bude měřen pomocí krevních skvrn. Pokud subjekt souhlasí s účastí v dílčí studii, odebereme dalších 10 ml krve na další kartu krevních skvrn, kterou uložíme pro budoucí výzkum bolesti/genomu. Hodnotí se hodnocení bolesti a vyplňují se dotazníky. Účastníkům budou podávána standardizovaná jídla (bez kofeinu) (snídaně, oběd, svačina). Výzkumná sestra OCTRI umístí nitrožilní katétr do paže dle výběru účastníka. Holterův srdeční monitor bude účastníkům umístěn ošetřovatelstvím. Jedná se o přenosné zařízení, které měří srdeční tep. Umístění elektrod kolem srdce zahrnuje čištění kůže. Monitor zůstane připevněný po dobu trvání studijní návštěvy. V tomto bodě budou účastníci náhodně vybráni buď do kontrolní skupiny, nebo do skupiny, která katastrofu zasáhla pomocí generátoru náhodných čísel. Poté, co jsou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin, bude podvod odhalen kontrolní skupině a bude vysvětleno jeho zdůvodnění. Ti, kteří byli randomizováni do stresové skupiny, budou na závěr studijní návštěvy informováni o podvodu ao důvodech jeho použití.

Těm v kontrolní skupině bude provedeno měření séra v časových bodech uvedených v tabulce studijních aktivit níže. Následujících 4,5 hodiny se budou věnovat možnostem aktivit, které jim během studijní návštěvy zabrání spát, jako je čtení časopisů, křížovky nebo hry. Budeme je mít po ruce, nebo je mohou přinést na návštěvu. V každém časovém bodě bude hodnocen slinný kortizol, srdeční frekvence, krevní tlak a hodnocení bolesti. Na konci konečného odběru krve je IV katétr odstraněn a první studijní návštěva je dokončena.

Osoby randomizované do katastrofické skupiny podstoupí 10minutovou indukci katastrofální bolesti po 25minutové klidové době po IV katetrizaci (také tomu říkáme stresový experiment). PI povede účastníky k tomu, aby se zaměřili na svou bolest, představili si její zhoršení v blízké budoucnosti a popsali, jak jejich zhoršující se bolest ovlivní oblasti života, které jsou pro ně nejdůležitější. Indukce je standardizována následujícími způsoby: 1) trvání indukce (10 minut); 2) imaginární zaměření na zhoršení bolesti v blízké budoucnosti; 3) účastníci jsou vedeni k popisu předpokládaných negativních důsledků zhoršení jejich bolesti; 4) Účastníci budou vedeni k tomu, aby popsali způsoby, jak se cítí bezmocní, když si představují scénář. Položky 2-4 jsou navrženy tak, aby klepaly na 3 složky katastrofování bolesti (přežvykování, zvětšení bolesti, bezmoc).

Hodnocení bolesti a reakce na stres budou měřeny prostřednictvím srdeční frekvence a krevního tlaku a slinného kortizolu podle tabulky studijních aktivit níže. Během této návštěvy nebudou odebírány žádné soupravy krevních skvrn. Tato studijní návštěva končí po 270 minutovém odběru krve po indukci. PI vyzve subjekty a zhodnotí jejich afektivní stav. Bezplatné poradenství bude nabídnuto před odchodem subjektu ze studijní návštěvy (pouze jedna osoba v předchozím studiu se rozhodla pro postudijní poradenství). Pokud by někdo ze stresové skupiny chtěl doporučení na poradenství, PI mu poskytne místní možnosti. Všichni účastníci obdrží další den telefonní hovor, aby zhodnotili stav nálady a nežádoucí účinky.

Dlouhodobé sledování: Zahrnuli jsme samostatný formulář souhlasu, který nám umožňuje sledovat subjekty v průběhu času. Hlavním cílem studie je lépe porozumět mechanice bolesti. Výzkum spojil prozánětlivé cytokiny s rozvojem a progresí bolesti. Výzkum také spojil ženské pohlaví se zvýšením prozánětlivých cytokinů (ve srovnání s muži) po psychickém stresu. Proto předpokládáme, že ženy ve studii, které vykazují signifikantně zvýšené prozánětlivé cytokiny po katastrofální bolesti, mohou být ohroženy progresí svého bolestivého stavu. Očekáváme, že pokud budeme v průběhu času sledovat náš vzorek, uvidíme trend, který bude sloužit jako předběžná data, která nám umožní toto dále prozkoumat. Zatímco katastrofický experiment nám poskytne smysluplná data, tato longitudinální dílčí studie nám umožní definovat klinickou a funkční relevanci našich zjištění. Ti, kteří souhlasí s touto související studií, budou subjekty kontaktovány každých 6 měsíců po dobu až 10 let a budou jim položeny několik otázek ohledně jejich bolesti, nálady, funkce a úrovně stresu. Budou také požádáni o vyplnění 4 dotazníků včetně: Oswestry Disability Index, formuláře CES-D a škály vnímaného stresu. Tyto dotazníky lze subjektu přečíst po telefonu nebo je vyplnit na papíře. Pokud by je chtěl subjekt vyplnit na papíře, bude mu poskytnuta adresa, orazítkovaná zpáteční obálka. Budou také dotázáni, zda je můžeme znovu kontaktovat za 6 měsíců.