El catastrofismo del dolor como causa de inflamación sistémica

Un objetivo principal del estudio es comprender mejor la mecánica del dolor. La investigación ha relacionado las citocinas proinflamatorias con el desarrollo y la progresión del dolor. La investigación también ha relacionado el género femenino con aumentos en las citocinas proinflamatorias (en relación con los hombres) después del estrés psicológico. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que las mujeres en el estudio que presentan un aumento significativo de citoquinas proinflamatorias después de sufrir un dolor catastrófico pueden estar en riesgo de progresión de su condición de dolor.

La muestra será de 60 mujeres con dolor musculoesquelético crónico (reclutaremos hasta 75 personas para tener en cuenta la deserción y las fallas en la detección, pero requerimos los datos utilizables de solo 60 mujeres). Según las tasas de inscripción de nuestro estudio anterior y dada nuestra área de captación ampliada, esperamos inscribir a 60 personas en aproximadamente 14 meses y completar la fase experimental del estudio en aproximadamente 17 meses. La fase de seguimiento del estudio continuará, siempre que los participantes acepten que se les haga un seguimiento de hasta 10 años.

El diseño del estudio es un experimento aleatorio y controlado. Los participantes dan su consentimiento y se inscriben bajo la impresión de que se someterán a un día de experimento de estrés (que dura aproximadamente 5,5 horas). Sin embargo, en su día de estudio, aleatorizaremos a los sujetos para que estén en el grupo de control o en el grupo catastrofista (estrés).

Visita de evaluación: El propósito de esta visita es determinar la elegibilidad y obtener el consentimiento informado. Los criterios de inclusión y exclusión se evaluarán a través de la revisión de registros médicos, una entrevista de selección y un kit de sangre hormonal. También se administrará un cuestionario para determinar el nivel de síntomas depresivos y evaluar las tendencias suicidas. El kit de sangre hormonal implica un pinchazo en el dedo y la obtención de unas 5-6 gotas de sangre. Si el análisis de laboratorio de este kit determina niveles hormonales anormales, las personas serán excluidas de participar en el estudio. Los participantes recibirán un kit de saliva para recolectar 4 muestras de saliva en casa en el transcurso de un día. Los participantes almacenarán estas muestras de saliva en su refrigerador. Traerán el kit en el momento de la visita del estudio o lo enviarán por correo en una caja prepaga que se les entregará (las hormonas en la saliva son estables hasta por 3 semanas; les pediremos a los participantes que refrigeren las muestras si no los están enviando por correo ni los están trayendo al sitio de estudio de inmediato. De esta forma nos aseguraremos mejor de que las muestras se conservarán y se podrán utilizar). Todos los participantes inscritos en el estudio tendrán la impresión de que participarán en un experimento catastrófico durante el día del estudio. Sin embargo, solo la mitad de los participantes realmente experimentarán el experimento de estrés de 10 minutos el día del experimento. Hemos incluido esta forma menor de engaño en el protocolo para que podamos controlar el estrés anticipatorio de esperar experimentar un experimento emocional negativo. Destacamos aquí que el engaño leve ocurrirá solo para la mitad de la muestra (los que van al grupo de control) y representa una disminución en el riesgo para estas personas.

Visita de estudio: esta visita de estudio está programada para realizarse durante la fase folicular del ciclo menstrual (esta fase sigue al período menstrual y es fácil de predecir en nuestra muestra de mujeres que normalmente menstrúan mediante el uso de un calendario). Si se encuentran dificultades para predecir la fecha de la fase folicular, las participantes llamarán al PI o al coordinador del estudio cuando comience su período menstrual para programar la fecha del estudio (aproximadamente 5 a 6 días desde el inicio de la menstruación). Todos los participantes llegan en ayunas, durante su fase folicular para controlar las influencias de los esteroides sexuales en la inmunidad. Se extraerán 3ml de sangre para los niveles hormonales. El nivel hormonal no se analizará en este momento, pero se guardará hasta el final del estudio para su análisis, si es necesario. Se medirá un panel cardiometabólico completo a través de una gota de sangre. Si el sujeto acepta participar en el subestudio, tomaremos 10 ml adicionales de sangre para una tarjeta de manchas de sangre adicional que almacenaremos para futuras investigaciones sobre dolor/genómica. Se evaluarán las calificaciones del dolor y se completarán los cuestionarios. Se servirán comidas estandarizadas (sin cafeína) a los participantes (desayuno, almuerzo, refrigerios). Una enfermera de investigación de OCTRI colocará un catéter intravenoso en el brazo elegido por el participante. El personal de enfermería colocará un monitor cardíaco Holter en los participantes. Este es un dispositivo portátil que mide los latidos del corazón. La colocación de los cables alrededor del corazón implica limpiar la piel. El monitor permanecerá colocado durante la visita del estudio. En este punto, los participantes serán asignados al azar para estar en el grupo de control o en el grupo catastrofista utilizando un generador de números aleatorios. Después de que se aleatoricen en uno de los dos grupos, el engaño se revelará al grupo de control y se explicará su razón de ser. A los asignados al azar al grupo de estrés se les informará sobre el engaño y la justificación para haberlo utilizado, al final de la visita de estudio.

A los del grupo de control se les tomarán medidas de suero en los puntos de tiempo enumerados en la tabla de actividades del estudio a continuación. Se ocuparán durante las próximas 4,5 horas con opciones de actividades para evitar que se duerman durante la visita de estudio, como leer revistas, crucigramas o juegos. Los tendremos a mano, o pueden traerlos a la visita. En cada punto de tiempo, se evaluarán el cortisol salival, la frecuencia cardíaca, la presión arterial y las calificaciones de dolor. Al final de la última extracción de sangre, se retira el catéter intravenoso y se completa la primera visita del estudio.

Aquellas personas asignadas aleatoriamente al grupo de catastrofismo se someterán a una inducción de catastrofización del dolor de 10 minutos después del período de descanso de 25 minutos posterior al cateterismo intravenoso (también lo llamamos experimento de estrés). El PI guiará a los participantes para que se concentren en su dolor, imaginen que empeorará en un futuro cercano y describirán cómo el empeoramiento del dolor afectará los dominios de la vida más importantes para ellos. La inducción está estandarizada de las siguientes maneras: 1) duración de la inducción (10 minutos); 2) enfoque imaginal en el empeoramiento del dolor en un futuro cercano; 3) se guía a los participantes para que describan las consecuencias negativas anticipadas del empeoramiento de su dolor; 4) se guiará a los participantes para que describan las formas en que se sienten impotentes mientras imaginan el escenario. Los ítems 2-4 están diseñados para aprovechar los 3 componentes de la catastrofización del dolor (rumia, magnificación del dolor, impotencia).

Las calificaciones del dolor y la respuesta al estrés se medirán a través de la frecuencia cardíaca y la presión arterial y el cortisol salival de acuerdo con la tabla de actividades del estudio a continuación. No se recolectarán kits de manchas de sangre durante esta visita. Esta visita de estudio finaliza después de la extracción de sangre de 270 minutos después de la inducción. El PI interrogará a los sujetos y evaluará su estado afectivo. Se ofrecerá asesoramiento gratuito antes de que el sujeto abandone la visita del estudio (solo una persona en el estudio anterior optó por el asesoramiento posterior al estudio). Si alguien en el grupo de estrés desea una referencia de consejería, el PI le brindará opciones locales. Todos los participantes reciben una llamada telefónica al día siguiente para evaluar el estado de ánimo y los eventos adversos.

Seguimiento a largo plazo: hemos incluido un formulario de consentimiento por separado para permitirnos seguir a los sujetos a lo largo del tiempo. Un objetivo principal del estudio es comprender mejor la mecánica del dolor. La investigación ha relacionado las citocinas proinflamatorias con el desarrollo y la progresión del dolor. La investigación también ha relacionado el género femenino con aumentos en las citocinas proinflamatorias (en relación con los hombres) después del estrés psicológico. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que las mujeres en el estudio que presentan un aumento significativo de citoquinas proinflamatorias después de sufrir un dolor catastrófico pueden estar en riesgo de progresión de su condición de dolor. Esperamos que si seguimos nuestra muestra a lo largo del tiempo, veremos una tendencia que servirá como datos preliminares que nos permitirán investigar esto más a fondo. Si bien el experimento catastrofista nos proporcionará datos significativos, este subestudio longitudinal nos permitirá definir la relevancia clínica y funcional de nuestros hallazgos. Para aquellos que den su consentimiento para este estudio relacionado, se contactará a los sujetos cada 6 meses durante un máximo de 10 años y se les harán varias preguntas sobre su dolor, estado de ánimo, función y niveles de estrés. También se les pedirá que completen 4 cuestionarios que incluyen: el índice de discapacidad de Oswestry, el formulario CES-D y la escala de estrés percibido. Estos cuestionarios pueden leerse al sujeto por teléfono o completarse en papel. Si el sujeto desea completarlos en papel, se proporcionará una dirección y un sobre de devolución con franqueo. También se les preguntará si podemos contactarlos nuevamente en 6 meses.