Katastrophale Schmerzen als Ursache für systemische Entzündungen

Ein Hauptziel der Studie ist es, die Schmerzmechanik besser zu verstehen. Die Forschung hat entzündungsfördernde Zytokine mit der Entstehung und dem Fortschreiten von Schmerzen in Verbindung gebracht. Untersuchungen haben auch gezeigt, dass das weibliche Geschlecht (im Vergleich zu Männern) nach psychischem Stress mit einem Anstieg entzündungsfördernder Zytokine zusammenhängt. Daher gehen wir davon aus, dass Frauen in der Studie, die nach einer Schmerzkatastrophe einen signifikant erhöhten proinflammatorischen Zytokinspiegel aufweisen, einem Risiko für das Fortschreiten ihres Schmerzzustands ausgesetzt sein könnten.

Die Stichprobe besteht aus 60 Frauen mit chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen (wir werden bis zu 75 Personen einbeziehen, um Fluktuation und Bildschirmausfälle zu berücksichtigen, benötigen aber die verwertbaren Daten von nur 60 Frauen). Basierend auf den Einschreibungsraten für unsere vorherige Studie und angesichts unseres erweiterten Einzugsgebiets gehen wir davon aus, dass wir innerhalb von etwa 14 Monaten 60 Personen einschreiben und die experimentelle Phase der Studie innerhalb von etwa 17 Monaten abschließen können. Die Nachbeobachtungsphase der Studie wird fortgesetzt, solange die Teilnehmer einer Nachbeobachtung von bis zu 10 Jahren zustimmen.

Das Studiendesign ist ein randomisiertes, kontrolliertes Experiment. Die Teilnehmer sind einverstanden und werden unter dem Eindruck eingeschrieben, dass sie sich einem Stressexperimenttag (Dauer ca. 5,5 Stunden) unterziehen werden. An ihrem Studientag werden wir die Probanden jedoch nach dem Zufallsprinzip entweder der Kontrollgruppe oder der katastrophalen (Stress-)Gruppe zuordnen.

Screening-Besuch: Der Zweck dieses Besuchs besteht darin, die Eignung festzustellen und eine Einverständniserklärung einzuholen. Einschluss- und Ausschlusskriterien werden durch Überprüfung der Krankenakte, ein Screening-Interview und ein hormonelles Blutflecken-Set bewertet. Es wird auch ein Fragebogen ausgehändigt, um das Ausmaß der depressiven Symptome zu bestimmen und die Suizidalität zu beurteilen. Bei dem hormonellen Blutflecken-Set wird ein Fingerstich durchgeführt und etwa 5–6 Tropfen Blut entnommen. Wenn bei der Laboranalyse dieses Kits abnormale Hormonspiegel festgestellt werden, werden die Personen von der weiteren Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Die Teilnehmer erhalten ein Speichelset, mit dem sie im Laufe eines Tages zu Hause 4 Speichelproben sammeln können. Die Teilnehmer bewahren diese Speichelproben in ihrem Kühlschrank auf. Sie bringen das Kit entweder zum Zeitpunkt ihres Studienbesuchs mit oder verschicken es per Post in einer vorfrankierten Box, die ihnen ausgehändigt wird (die Hormone im Speichel sind bis zu drei Wochen haltbar; wir werden die Teilnehmer bitten, die Proben im Kühlschrank aufzubewahren, wenn dies der Fall ist). Sie schicken sie nicht sofort per Post oder bringen sie zum Studienort. Auf diese Weise stellen wir bestmöglich sicher, dass die Proben erhalten bleiben und genutzt werden können. Alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer werden den Eindruck haben, dass sie während ihres Studientages an einem katastrophalen Experiment teilnehmen werden. Allerdings wird nur die Hälfte der Teilnehmer das 10-minütige Stressexperiment am Experimenttag tatsächlich erleben. Wir haben diese geringfügige Form der Täuschung in das Protokoll aufgenommen, damit wir den Vorfreudestress kontrollieren können, der mit der Erwartung einhergeht, ein negatives emotionales Experiment zu erleben. Wir betonen hier, dass die leichte Täuschung nur bei der Hälfte der Stichprobe (denjenigen, die in die Kontrollgruppe gehen) auftritt und für diese Personen eine Verringerung des Risikos darstellt.

Studienbesuch: Dieser Studienbesuch soll während der Follikelphase des Menstruationszyklus stattfinden (diese Phase folgt der Menstruationsperiode und lässt sich in unserer Stichprobe normal menstruierender Frauen mithilfe eines Kalenders leicht vorhersagen). Wenn es schwierig ist, das Datum der Follikelphase vorherzusagen, rufen die Teilnehmer den PI oder den Studienkoordinator an, wenn ihre Menstruation beginnt, um ihren Studientermin zu vereinbaren (ungefähr 5-6 Tage nach Beginn der Menstruation). Alle Teilnehmer kommen während ihrer Follikelphase in einen nüchternen Zustand, um den Einfluss von Sexualsteroiden auf die Immunität zu kontrollieren. Zur Bestimmung des Hormonspiegels werden 3 ml Blut abgenommen. Der Hormonspiegel wird zu diesem Zeitpunkt nicht analysiert, sondern bei Bedarf bis zum Ende der Studie zur Analyse gespeichert. Ein vollständiges kardiometabolisches Panel wird über den Blutfleck gemessen. Wenn der Proband der Teilnahme an der Teilstudie zustimmt, werden wir weitere 10 ml Blut für eine zusätzliche Blutfleckenkarte entnehmen, die wir für zukünftige Schmerz-/Genomforschung aufbewahren. Es werden Schmerzbewertungen vorgenommen und Fragebögen ausgefüllt. Den Teilnehmern werden standardisierte Mahlzeiten (ohne Koffein) serviert (Frühstück, Mittagessen, Snacks). Eine OCTRI-Forschungskrankenschwester wird einen intravenösen Katheter in den Arm der Wahl des Teilnehmers einführen. Den Teilnehmern wird vom Pflegepersonal ein Holter-Herzmonitor angelegt. Dabei handelt es sich um ein tragbares Gerät, das den Herzschlag misst. Bei der Platzierung der Elektroden um das Herz herum muss die Haut gereinigt werden. Der Monitor bleibt für die Dauer des Studienbesuchs angebracht. Zu diesem Zeitpunkt werden die Teilnehmer mithilfe eines Zufallszahlengenerators randomisiert entweder der Kontrollgruppe oder der Katastrophengruppe zugeteilt. Nachdem sie einer der beiden Gruppen zugeteilt wurden, wird die Täuschung der Kontrollgruppe aufgedeckt und die Gründe dafür erklärt. Diejenigen, die in die Stressgruppe randomisiert werden, werden am Ende des Studienbesuchs über die Täuschung und die Gründe dafür informiert.

Bei den Teilnehmern der Kontrollgruppe werden Serummessungen zu den in der Tabelle der Studienaktivitäten unten aufgeführten Zeitpunkten durchgeführt. Sie werden sich in den nächsten 4,5 Stunden mit Aktivitäten beschäftigen, die sie während des Studienbesuchs vom Einschlafen abhalten sollen, wie z. B. Zeitschriften lesen, Kreuzworträtsel lösen oder Spiele spielen. Diese halten wir bereit oder bringen sie zum Besuch mit. Zu jedem Zeitpunkt werden Speichelcortisol, Herzfrequenz, Blutdruck und Schmerzwerte bewertet. Am Ende der letzten Blutentnahme wird der IV-Katheter entfernt und der erste Studienbesuch ist abgeschlossen.

Die in die katastrophisierende Gruppe randomisierten Personen werden nach der 25-minütigen Ruhephase nach der intravenösen Katheterisierung einer 10-minütigen schmerzkatastrophalen Induktion unterzogen (wir nennen dies auch das Stressexperiment). Der PI wird die Teilnehmer anleiten, sich auf ihre Schmerzen zu konzentrieren, sich vorzustellen, dass sie sich in naher Zukunft verschlimmern, und zu beschreiben, wie sich ihre schlimmer werdenden Schmerzen auf die für sie wichtigsten Lebensbereiche auswirken werden. Die Einleitung wird auf folgende Weise standardisiert: 1) Dauer der Einleitung (10 Minuten); 2) imaginäre Konzentration auf eine Schmerzverschlimmerung in naher Zukunft; 3) Die Teilnehmer werden angeleitet, die erwarteten negativen Folgen einer Verschlechterung ihrer Schmerzen zu beschreiben. 4) Die Teilnehmer werden angeleitet, die Art und Weise zu beschreiben, in der sie sich hilflos fühlen, während sie sich das Szenario vorstellen. Die Punkte 2–4 dienen dazu, die drei Komponenten der Schmerzkatastrophisierung (Grübeln, Schmerzverstärkung, Hilflosigkeit) anzusprechen.

Die Schmerzbewertung und die Stressreaktion werden anhand der Herzfrequenz, des Blutdrucks und des Cortisols im Speichel gemäß der nachstehenden Tabelle mit den Studienaktivitäten gemessen. Bei diesem Besuch werden keine Blutflecken-Kits gesammelt. Dieser Studienbesuch endet nach der 270-minütigen Blutentnahme nach der Induktion. Der PI wird die Probanden befragen und ihren affektiven Zustand beurteilen. Bevor der Proband den Studienaufenthalt verlässt, wird eine kostenlose Beratung angeboten (nur eine Person in der vorherigen Studie hat sich für die Beratung nach dem Studium entschieden). Wenn jemand in der Stressgruppe eine Beratungsvermittlung wünscht, stellt der PI ihm lokale Optionen zur Verfügung. Alle Teilnehmer erhalten am nächsten Tag einen Telefonanruf, um den Stimmungszustand und unerwünschte Ereignisse zu beurteilen.

Langfristige Nachbeobachtung: Wir haben ein separates Einverständnisformular beigefügt, um es uns zu ermöglichen, Probanden über einen längeren Zeitraum hinweg zu verfolgen. Ein Hauptziel der Studie ist es, die Schmerzmechanik besser zu verstehen. Die Forschung hat entzündungsfördernde Zytokine mit der Entstehung und dem Fortschreiten von Schmerzen in Verbindung gebracht. Untersuchungen haben auch gezeigt, dass das weibliche Geschlecht (im Vergleich zu Männern) nach psychischem Stress mit einem Anstieg entzündungsfördernder Zytokine zusammenhängt. Daher gehen wir davon aus, dass Frauen in der Studie, die nach einer Schmerzkatastrophe einen signifikant erhöhten proinflammatorischen Zytokinspiegel aufweisen, einem Risiko für das Fortschreiten ihres Schmerzzustands ausgesetzt sein könnten. Wir gehen davon aus, dass wir, wenn wir unsere Stichprobe im Laufe der Zeit verfolgen, einen Trend erkennen werden, der als vorläufige Daten dient, die es uns ermöglichen, dies weiter zu untersuchen. Während uns das katastrophale Experiment aussagekräftige Daten liefern wird, wird uns diese Längsschnitt-Unterstudie ermöglichen, die klinische und funktionelle Relevanz unserer Ergebnisse zu definieren. Diejenigen, die dieser entsprechenden Studie zustimmen, werden bis zu 10 Jahre lang alle 6 Monate kontaktiert und ihnen werden mehrere Fragen zu ihren Schmerzen, ihrer Stimmung, Funktion und ihrem Stressniveau gestellt. Sie werden außerdem gebeten, vier Fragebögen auszufüllen, darunter den Oswestry Disability Index, das CES-D-Formular und die Perceived Stress Scale. Diese Fragebögen können dem Probanden am Telefon vorgelesen oder auf Papier ausgefüllt werden. Wenn der Betreff die Unterlagen auf Papier ausfüllen möchte, wird ihm ein adressierter und frankierter Rückumschlag zur Verfügung gestellt. Sie werden auch gefragt, ob wir sie in 6 Monaten erneut kontaktieren können.