Dolore catastrofico come causa di infiammazione sistemica

Uno degli obiettivi principali dello studio è comprendere meglio la meccanica del dolore. La ricerca ha collegato le citochine pro-infiammatorie allo sviluppo e alla progressione del dolore. La ricerca ha anche collegato il genere femminile con aumenti delle citochine pro-infiammatorie (rispetto ai maschi) a seguito di stress psicologico. Pertanto, ipotizziamo che le donne nello studio che evidenziano un aumento significativo delle citochine pro-infiammatorie a seguito della catastrofizzazione del dolore possano essere a rischio di progressione della loro condizione di dolore.

Il campione sarà di 60 donne con dolore muscoloscheletrico cronico (arruolaremo fino a 75 persone per tenere conto dell'attrito e dei fallimenti dello screening, ma richiediamo i dati utilizzabili di sole 60 donne). Sulla base dei tassi di iscrizione per il nostro studio precedente e dato il nostro bacino di utenza ampliato, prevediamo di iscrivere 60 persone entro circa 14 mesi e di completare la fase sperimentale dello studio entro circa 17 mesi. La fase di follow-up dello studio continuerà, fino a quando i partecipanti accetteranno di essere seguiti per un massimo di 10 anni.

Il disegno dello studio è un esperimento randomizzato e controllato. I partecipanti sono acconsentiti e iscritti con l'impressione che saranno sottoposti a un giorno di esperimento sullo stress (della durata di circa 5,5 ore). Tuttavia, nel loro giorno di studio randomizzeremo i soggetti in modo che siano nel gruppo di controllo o nel gruppo catastrofico (stress).

Visita di screening: lo scopo di questa visita è determinare l'idoneità e ottenere il consenso informato. I criteri di inclusione ed esclusione saranno valutati attraverso la revisione della cartella clinica, un colloquio di screening e un kit di macchie di sangue ormonale. Verrà inoltre somministrato un questionario per determinare il livello dei sintomi depressivi e per valutare il suicidio. Il kit di macchie di sangue ormonali prevede una puntura del dito e l'ottenimento di circa 5-6 gocce di sangue. Se l'analisi di laboratorio di questo kit determina livelli ormonali anomali, le persone saranno escluse dall'ulteriore partecipazione allo studio. Ai partecipanti verrà fornito un kit di saliva per raccogliere 4 campioni di saliva a casa nel corso di un giorno. I partecipanti conserveranno questi campioni di saliva nel loro frigorifero. Porteranno il kit al momento della loro visita di studio o spediranno il kit in una scatola prepagata data loro (gli ormoni nella saliva sono stabili fino a 3 settimane; chiederemo ai partecipanti di refrigerare i campioni se lo desiderano non li spediscano immediatamente o li portino al sito dello studio. In questo modo ci assicureremo al meglio che i campioni siano conservati e utilizzabili). Tutti i partecipanti iscritti allo studio avranno l'impressione che parteciperanno a un esperimento catastrofico durante la loro giornata di studio. Tuttavia, solo la metà dei partecipanti sperimenterà effettivamente l'esperimento sullo stress di 10 minuti il ​​giorno dell'esperimento. Abbiamo incluso questa forma minore di inganno nel protocollo in modo da poter controllare lo stress anticipatorio di aspettarci di sperimentare un esperimento emotivo negativo. Evidenziamo qui che il lieve inganno si verificherà solo per metà del campione (quelli che entrano nel gruppo di controllo) e rappresenta una diminuzione del rischio per queste persone.

Visita di studio: questa visita di studio è programmata durante la fase follicolare del ciclo mestruale (questa fase segue il periodo mestruale ed è facile da prevedere nel nostro campione di donne con mestruazioni normali utilizzando un calendario). Se si riscontrano difficoltà nel prevedere la data della fase follicolare, i partecipanti chiameranno il PI o il coordinatore dello studio quando il loro periodo mestruale inizia per programmare la data dello studio (circa 5-6 giorni dall'inizio delle mestruazioni). Tutti i partecipanti arrivano a digiuno, durante la loro fase follicolare per controllare le influenze degli steroidi sessuali sull'immunità. Verranno prelevati 3 ml di sangue per i livelli ormonali. Il livello ormonale non verrà analizzato in questo momento, ma salvato fino alla fine dello studio per l'analisi, se necessario. Un pannello cardiometabolico completo sarà misurato tramite bloodspot. Se il soggetto accetta di prendere parte al sottostudio, prenderemo altri 10 ml di sangue per una carta extra per le macchie di sangue che conserveremo per future ricerche sul dolore/genomica. Verranno valutate le valutazioni del dolore e verranno completati i questionari. Ai partecipanti verranno serviti pasti standardizzati (senza caffeina) (colazione, pranzo, spuntini). Un infermiere ricercatore OCTRI posizionerà un catetere endovenoso nel braccio scelto dal partecipante. Un cardiofrequenzimetro Holter verrà posizionato sui partecipanti dall'assistenza infermieristica. Questo è un dispositivo portatile che misura il battito cardiaco. Il posizionamento delle derivazioni attorno al cuore comporta la pulizia della pelle. Il monitor rimarrà attaccato per tutta la durata della visita di studio. A questo punto i partecipanti saranno randomizzati per essere nel gruppo di controllo o nel gruppo catastrofico utilizzando un generatore di numeri casuali. Dopo che sono stati randomizzati in uno dei due gruppi, l'inganno verrà rivelato al gruppo di controllo e la sua logica spiegata. Quelli randomizzati al gruppo di stress saranno informati dell'inganno e della motivazione per averlo utilizzato, al termine della visita di studio.

Quelli nel gruppo di controllo avranno misurazioni sieriche effettuate nei punti temporali elencati nella tabella delle attività di studio di seguito. Si occuperanno per le successive 4,5 ore con opzioni di attività per impedire loro di dormire durante la visita di studio, come leggere riviste, cruciverba o giochi. Avremo questi a portata di mano, oppure possono portarli alla visita. Ad ogni punto temporale, verranno valutati il ​​​​cortisolo salivare, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e le valutazioni del dolore. Al termine del prelievo di sangue finale, il catetere IV viene rimosso e la prima visita di studio è completa.

Quelle persone randomizzate nel gruppo di catastrofe subiranno un'induzione catastrofica del dolore di 10 minuti dopo il periodo di riposo post-cateterismo di 25 minuti (lo chiamiamo anche esperimento dello stress). Il PI guiderà i partecipanti a concentrarsi sul loro dolore, a immaginarlo peggiorare nel prossimo futuro e a descrivere come il loro peggioramento del dolore influenzerà i domini della vita più importanti per loro. L'induzione è standardizzata nelle seguenti modalità: 1) durata dell'induzione (10 minuti); 2) focalizzazione immaginaria sul peggioramento del dolore nel prossimo futuro; 3) i partecipanti sono guidati a descrivere le previste conseguenze negative del loro peggioramento del dolore; 4) i partecipanti saranno guidati a descrivere i modi in cui si sentono impotenti mentre immaginano lo scenario. Gli elementi 2-4 sono progettati per attingere alle 3 componenti della catastrofizzazione del dolore (ruminazione, ingrandimento del dolore, impotenza).

Le valutazioni del dolore e la risposta allo stress saranno misurate tramite frequenza cardiaca e pressione sanguigna e cortisolo salivare secondo la tabella delle attività di studio di seguito. Durante questa visita non verranno raccolti kit di macchie di sangue. Questa visita di studio termina dopo il prelievo di sangue post-induzione di 270 minuti. Il PI effettuerà il debriefing dei soggetti e valuterà il loro stato affettivo. La consulenza gratuita sarà offerta prima che il soggetto lasci la visita di studio (solo una persona nello studio precedente ha optato per la consulenza post-studio). Se qualcuno nel gruppo di stress desidera un rinvio di consulenza, il PI fornirà loro opzioni locali. Tutti i partecipanti ricevono una telefonata il giorno successivo per valutare lo stato dell'umore e gli eventi avversi.

Follow-up a lungo termine: abbiamo incluso un modulo di consenso separato per consentirci di seguire i soggetti nel tempo. Uno degli obiettivi principali dello studio è comprendere meglio la meccanica del dolore. La ricerca ha collegato le citochine pro-infiammatorie allo sviluppo e alla progressione del dolore. La ricerca ha anche collegato il genere femminile con aumenti delle citochine pro-infiammatorie (rispetto ai maschi) a seguito di stress psicologico. Pertanto, ipotizziamo che le donne nello studio che evidenziano un aumento significativo delle citochine pro-infiammatorie a seguito della catastrofizzazione del dolore possano essere a rischio di progressione della loro condizione di dolore. Ci aspettiamo che se seguiamo il nostro campione nel tempo, vedremo una tendenza che servirà come dati preliminari per permetterci di indagare ulteriormente. Mentre l'esperimento catastrofico ci fornirà dati significativi, questo sottostudio longitudinale ci consentirà di definire la rilevanza clinica e funzionale delle nostre scoperte. Per coloro che acconsentono a questo studio correlato, i soggetti verranno contattati ogni 6 mesi per un massimo di 10 anni e verranno poste diverse domande sul loro dolore, umore, funzione e livelli di stress. Verrà inoltre chiesto loro di completare 4 questionari tra cui: l'Oswestry Disability Index, il modulo CES-D e la scala dello stress percepito. Questi questionari possono essere letti al soggetto per telefono o completati su carta. Se il soggetto desidera completarli su carta, verrà fornito un indirizzo, busta di ritorno affrancata. Verrà inoltre chiesto loro se possiamo ricontattarli tra 6 mesi.