Kivun katastrofaalinen syy systeemiseen tulehdukseen

Tutkimuksen päätavoite on ymmärtää paremmin kipumekaniikkaa. Tutkimus on yhdistänyt tulehdusta edistävät sytokiinit kivun kehittymiseen ja etenemiseen. Tutkimus on myös yhdistänyt naisten sukupuolen tulehdusta edistävien sytokiinien lisääntymiseen (miehiin verrattuna) psykologisen stressin seurauksena. Siksi oletamme, että tutkimuksessa mukana olevat naiset, jotka osoittavat merkitsevästi lisääntynyttä tulehdusta edistävien sytokiinien määrää kivun tuhoamisen jälkeen, voivat olla vaarassa kiputilan etenemiselle.

Otoksena on 60 naista, joilla on krooninen tuki- ja liikuntaelinkipu (ilmoitamme jopa 75 henkilöä kulumisen ja näyttöhäiriöiden huomioon ottamiseksi, mutta tarvitsemme vain 60 naisen käyttökelpoiset tiedot). Edellisen tutkimuksemme ilmoittautumismäärien ja laajentuneen vaikutusalueemme perusteella odotamme ottavamme mukaan 60 henkilöä noin 14 kuukauden kuluessa ja suorittavamme tutkimuksen kokeellisen vaiheen noin 17 kuukauden kuluessa. Tutkimuksen seurantavaihe jatkuu niin kauan kuin osallistujat suostuvat seuraamaan jopa 10 vuotta.

Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, kontrolloitu koe. Osallistujat hyväksytään ja ilmoittautuvat sillä vaikutelmalla, että he käyvät läpi yhden stressikokeilupäivän (kesto noin 5,5 tuntia). Kuitenkin heidän tutkimuspäivänsä satunnaistamme koehenkilöt joko kontrolliryhmään tai katastrofaaliseen (stressi)ryhmään.

Seulontakäynti: Tämän käynnin tarkoituksena on määrittää kelpoisuus ja saada tietoinen suostumus. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit arvioidaan potilastietojen tarkastelun, seulontahaastattelun ja hormonaalisen veripistepakkauksen avulla. Lisäksi annetaan kyselylomake masennuksen oireiden tason määrittämiseksi ja itsetuhoisuuden arvioimiseksi. Hormonaalinen veripistepakkaus sisältää sormenpiston ja noin 5-6 vertapisaran saamisen. Jos tämän sarjan laboratorioanalyysi osoittaa epänormaalit hormonitasot, henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta. Osallistujille annetaan sylkipakkaus, jolla voi kerätä 4 sylkinäytettä kotona yhden päivän aikana. Osallistujat säilyttävät nämä sylkinäytteet jääkaapissaan. He joko tuovat pakkauksen mukanaan opintovierailunsa yhteydessä tai postittavat paketin heille annetussa ennakkoon maksetussa laatikossa (syljen hormonit säilyvät enimmillään 3 viikkoa; pyydämme osallistujia säilyttämään näytteet kylmässä, jos eivät lähetä niitä heti postitse tai tuo niitä tutkimuspaikalle. Tällä tavalla varmistamme parhaiten, että näytteet säilyvät ja ovat käyttökelpoisia). Kaikki tutkimukseen ilmoittautuneet saavat sen vaikutelman, että he osallistuvat katastrofaaliseen kokeeseen opiskelupäivänsä aikana. Kuitenkin vain puolet osallistujista todella kokee 10 minuutin stressikokeen koepäivänä. Olemme sisällyttäneet tämän vähäisen petoksen muodon pöytäkirjaan, jotta voimme hallita ennakoivaa stressiä, joka aiheutuu negatiivisen tunnekokeen kokemisesta. Korostamme tässä, että lievä petos tapahtuu vain puolella otoksesta (verrokkiryhmään menevistä) ja se merkitsee näiden henkilöiden riskin pienenemistä.

Opintokäynti: Tämä opintokäynti on suunniteltu tapahtuvaksi kuukautiskierron follikulaarisen vaiheen aikana (tämä vaihe seuraa kuukautisia ja se on helppo ennustaa kalenterin avulla normaalisti kuukautisevista naisista). Jos follikulaarisen vaiheen päivämäärän ennustamisessa ilmenee vaikeuksia, osallistujat soittavat PI:lle tai tutkimuskoordinaattorille, kun heidän kuukautistensa alkavat ajoittaa tutkimuspäivämääränsä (noin 5-6 päivää kuukautisten alkamisesta). Kaikki osallistujat saapuvat paastotilaan follikkelivaiheen aikana valvoakseen sukupuolisteroidien vaikutuksia immuniteettiin. Hormonitasoa varten otetaan 3 ml verta. Hormonitasoa ei tässä vaiheessa analysoida, vaan se tallennetaan tutkimuksen loppuun asti tarvittaessa analysoitavaksi. Täydellinen kardiometabolinen paneeli mitataan veripisteen avulla. Jos koehenkilö suostuu osallistumaan osatutkimukseen, otamme vielä 10 ml verta ylimääräistä veripistekorttia varten, jonka säilytämme tulevaa kipu-/genomitutkimusta varten. Kipuluokitukset arvioidaan ja kyselylomakkeet täytetään. Osallistujille tarjotaan vakioaterioita (ilman kofeiinia) (aamiainen, lounas, välipalat). OCTRI-tutkimussairaanhoitaja asettaa suonensisäisen katetrin osallistujan valitsemaan käsivarteen. Hoitohenkilökunta asettaa osallistujille Holter-sydänmittarin. Tämä on kannettava laite, joka mittaa sydämen sykettä. Johtojen sijoittaminen sydämen ympärille sisältää ihon puhdistamisen. Monitori pysyy paikallaan opintokäynnin ajan. Tässä vaiheessa osallistujat satunnaistetaan joko kontrolliryhmään tai katastrofiryhmään satunnaislukugeneraattorin avulla. Kun heidät on satunnaistettu toiseen kahdesta ryhmästä, petos paljastetaan kontrolliryhmälle ja selitetään sen perustelut. Stressiryhmään satunnaistetut saavat tietoa petoksesta ja sen käytön perusteista opintokäynnin päätteeksi.

Kontrolliryhmän seerumimittaukset tehdään alla olevassa tutkimustoimintojen taulukossa lueteltuina ajankohtina. He käyttävät itseään seuraavat 4,5 tuntia toimintavaihtoehdoilla, jotka estävät heitä nukahtamasta opintovierailun aikana, kuten lehtien lukemiseen, ristisanatehtäviin tai peleihin. Meillä on nämä käsillä tai he voivat tuoda ne vierailulle. Joka ajankohtana mitataan syljen kortisoli, syke, verenpaine ja kipuarvot. Lopullisen verenoton lopussa IV-katetri poistetaan ja ensimmäinen tutkimuskäynti on valmis.

Katastrofisoivaan ryhmään satunnaistetuille henkilöille tehdään 10 minuutin kipukatastrofioiva induktio 25 minuutin IV katetroin jälkeisen lepoajan jälkeen (kutsumme tätä myös stressikokeeksi). PI ohjaa osallistujia keskittymään kipuinsa, kuvittelemaan sen pahenevan lähitulevaisuudessa ja kuvaamaan, kuinka heidän paheneva kipunsa vaikuttaa heille tärkeimpiin elämänalueisiin. Induktio standardoidaan seuraavilla tavoilla: 1) induktion kesto (10 minuuttia); 2) kuvitteellinen keskittyminen kivun pahenemiseen lähitulevaisuudessa; 3) osallistujia ohjataan kuvaamaan kivun pahenemisen odotettavissa olevia negatiivisia seurauksia; 4) osallistujia ohjataan kuvaamaan tapoja, joilla he tuntevat olonsa avuttomaksi skenaariota kuvitellessaan. Kohdat 2-4 on suunniteltu koskettamaan kivun tuhoamisen kolmea komponenttia (märehtiminen, kivun suurennus, avuttomuus).

Kipuarvot ja stressivaste mitataan sykkeen ja verenpaineen sekä syljen kortisolin avulla alla olevan tutkimustoimintataulukon mukaisesti. Tämän vierailun aikana ei kerätä veripistepakkauksia. Tämä tutkimuskäynti päättyy 270 minuuttia induktion jälkeisen verenoton jälkeen. PI tekee selvityksen koehenkilöistä ja arvioi heidän mielialatilansa. Maksutonta neuvontaa tarjotaan ennen kuin tutkittava lähtee opintovierailulta (vain yksi henkilö edellisessä tutkimuksessa valitsi opintojakson jälkeisen neuvonnan). Jos joku stressiryhmässä haluaa neuvonnan lähetteen, PI tarjoaa heille paikallisia vaihtoehtoja. Kaikki osallistujat saavat seuraavan päivän puhelun mielialan ja haittatapahtumien arvioimiseksi.

Pitkäaikainen seuranta: Olemme lisänneet erillisen suostumuslomakkeen, jotta voimme seurata aiheita ajan mittaan. Tutkimuksen päätavoite on ymmärtää paremmin kipumekaniikkaa. Tutkimus on yhdistänyt tulehdusta edistävät sytokiinit kivun kehittymiseen ja etenemiseen. Tutkimus on myös yhdistänyt naisten sukupuolen tulehdusta edistävien sytokiinien lisääntymiseen (miehiin verrattuna) psykologisen stressin seurauksena. Siksi oletamme, että tutkimuksessa mukana olevat naiset, jotka osoittavat merkitsevästi lisääntynyttä tulehdusta edistävien sytokiinien määrää kivun tuhoamisen jälkeen, voivat olla vaarassa kiputilan etenemiselle. Odotamme, että jos seuraamme otostamme ajan mittaan, näemme suuntauksen, joka toimii alustavana datana, jonka avulla voimme tutkia asiaa tarkemmin. Vaikka katastrofaalinen koe antaa meille merkityksellistä tietoa, tämä pitkittäinen alatutkimus antaa meille mahdollisuuden määrittää löydöstemme kliinisen ja toiminnallisen merkityksen. Niille, jotka suostuvat tähän liittyvään tutkimukseen, koehenkilöihin otetaan yhteyttä 6 kuukauden välein enintään 10 vuoden ajan ja heille esitetään useita kysymyksiä heidän kivusta, mielialasta, toiminnasta ja stressitasosta. Heitä pyydetään myös täyttämään 4 kyselylomaketta, mukaan lukien: Oswestry Disability Index, CES-D-lomake ja Perceived Stress Scale. Kyselylomakkeet voidaan lukea tutkittavalle puhelimitse tai täyttää paperilla. Jos tutkittava haluaa täyttää ne paperilla, toimitetaan osoite, leimattu palautuskuori. Heiltä kysytään myös, voimmeko ottaa heihin yhteyttä uudelleen 6 kuukauden kuluttua.