疼痛灾难化是全身炎症的原因

该研究的一个主要目标是更好地理解疼痛机制。 研究已将促炎细胞因子与疼痛的发生和发展联系起来。 研究还将女性性别与心理压力后促炎细胞因子（相对于男性）的增加联系起来。 因此，我们假设研究中证明疼痛灾难化后促炎细胞因子显着增加的女性可能面临疼痛状况恶化的风险。

样本将是 60 名患有慢性肌肉骨骼疼痛的女性（我们将招募多达 75 人以解决减员和筛选失败问题，但只需要 60 名女性的可用数据）。 根据我们之前研究的入学率，并考虑到我们扩大的服务区，我们预计将在大约 14 个月内招募 60 人，并在大约 17 个月内完成研究的实验阶段。 只要参与者同意随访长达 10 年，研究的后续阶段就会继续。

研究设计是一项随机对照实验。 参与者被同意并在他们将接受一个压力实验日（持续约 5.5 小时）的印象下注册。 然而，在他们的学习日，我们会将受试者随机分配到对照组或灾难性（压力）组。

筛选访问：此访问的目的是确定资格并获得知情同意。 纳入和排除标准将通过病历审查、筛选访谈和激素血斑试剂盒进行评估。 还将提供问卷以确定抑郁症状的程度并评估自杀倾向。 荷尔蒙血斑试剂盒需要刺破手指并采集大约 5-6 滴血。 如果该试剂盒的实验室分析确定荷尔蒙水平异常，则将被排除在进一步参与研究之外。 参与者将获得一个唾液试剂盒，用于在一天内在家中收集 4 个唾液样本。 参与者会将这些唾液样本储存在冰箱中。 他们将在他们的研究访问时带上试剂盒，或者将试剂盒放在给他们的预付费盒子中邮寄（唾液中的激素最多可稳定保存 3 周；我们会要求参与者冷藏样品，如果他们不会立即将它们邮寄或带到研究地点。 通过这种方式，我们将最好地确保样本得到保存和使用）。 参加研究的所有参与者都会有这样的印象，即他们将在学习期间参加一场灾难性的实验。 然而，只有一半的参与者会在实验日真正体验到 10 分钟的压力实验。 我们在协议中包含了这种轻微的欺骗形式，因此我们可以控制预期经历负面情绪实验的预期压力。 我们在此强调，只有一半的样本（进入对照组的人）会发生轻微欺骗，这代表这些人的风险有所降低。

研究访问：该研究访问计划在月经周期的卵泡期进行（此阶段在月经期之后，并且很容易通过使用日历在我们的正常月经女性样本中进行预测）。 如果在预测卵泡期日期时遇到困难，参与者将在月经期开始时致电 PI 或研究协调员来安排他们的研究日期（月经开始后约 5-6 天）。 所有参与者都处于禁食状态，在卵泡期控制性类固醇对免疫力的影响。 将抽取 3 毫升血液来检测激素水平。 此时不会分析激素水平，但会保存到研究结束以供分析（如果需要）。 将通过血斑测量完整的心脏代谢组。 如果受试者同意参加子研究，我们将额外抽取 10mL 血液作为额外的血点卡，我们将存储该卡以用于未来的疼痛/基因组研究。 将评估疼痛等级，并完成问卷调查。 将为参与者提供标准化膳食（不含咖啡因）（早餐、午餐、点心）。 OCTRI 研究护士会将静脉导管放入参与者选择的手臂中。 Holter 心脏监护仪将由护理人员放置在参与者身上。 这是一种测量心跳的便携式设备。 将导线放置在心脏周围涉及清洁皮肤。 在研究访问期间，显示器将保持固定。 此时，参与者将使用随机数生成器随机分配到对照组或灾难化组。 在将他们随机分配到两组中的一组之后，将向对照组揭示欺骗行为，并解释其基本原理。 那些随机分配到压力组的人将在研究访问结束时被告知欺骗以及使用它的理由。

对照组中的那些人将在下面研究活动表中列出的时间点进行血清测量。 在接下来的 4.5 小时内，他们将进行各种活动以防止他们在研究访问期间入睡，例如阅读杂志、填字游戏或游戏。 我们手边会有这些，或者他们可以带他们去参观。 在每个时间点，将评估唾液皮质醇、心率、血压和疼痛等级。 在最后一次抽血结束时，移除 IV 导管并完成第一次研究访视。

那些随机分配到灾难化组的人将在 25 分钟的 IV 导管插入后休息期后进行 10 分钟的疼痛灾难化诱导（我们也称此为压力实验）。 PI 将引导参与者关注他们的痛苦，想象它在不久的将来会恶化，并描述他们不断恶化的痛苦将如何影响对他们最重要的生活领域。 上岗按以下方式标准化： 1) 上岗持续时间（10 分钟）； 2) 想象着在不久的将来会加重疼痛； 3) 引导参与者描述他们疼痛恶化的预期负面后果； 4) 参与者将被引导描述他们在想象场景时感到无助的方式。 项目 2-4 旨在挖掘疼痛灾难化的 3 个组成部分（反思、疼痛放大、无助）。

根据下面的研究活动表，将通过心率、血压和唾液皮质醇测量疼痛等级和压力反应。 此次访问期间不会收集血斑试剂盒。 该研究访视在诱导后 270 分钟抽血后结束。 PI 将向受试者汇报并评估他们的情感状态。 在受试者离开研究访问之前将提供免费咨询（之前的研究中只有一个人选择了研究后咨询）。 如果压力组中的任何人想要咨询转介，PI 将为他们提供本地选项。 所有参与者都会在第二天接到电话，以评估情绪状态和不良事件。

长期跟进：我们提供了一份单独的同意书，以允许我们随着时间的推移跟踪受试者。 该研究的一个主要目标是更好地理解疼痛机制。 研究已将促炎细胞因子与疼痛的发生和发展联系起来。 研究还将女性性别与心理压力后促炎细胞因子（相对于男性）的增加联系起来。 因此，我们假设研究中证明疼痛灾难化后促炎细胞因子显着增加的女性可能面临疼痛状况恶化的风险。 我们希望，如果我们随着时间的推移跟踪我们的样本，我们将看到一种趋势，该趋势将作为初步数据，使我们能够进一步调查这一点。 虽然灾难化实验将为我们提供有意义的数据，但这项纵向子研究将使我们能够定义我们的发现的临床和功能相关性。 对于那些同意这项相关研究的人，将每 6 个月与受试者联系一次长达 10 年，并询问有关他们的疼痛、情绪、功能和压力水平的几个问题。 他们还将被要求完成 4 份问卷，包括：Oswestry 残疾指数、CES-D 表格和感知压力量表。 这些问卷可以通过电话向受试者朗读或在纸上完成。 如果受试者想在纸上完成它们，将提供地址、贴有邮票的回邮信封。 他们还将询问我们是否可以在 6 个月后再次联系他们。