Smertekatastrofer som en årsak til systemisk betennelse

Et hovedmål med studien er å bedre forstå smertemekanikk. Forskning har knyttet pro-inflammatoriske cytokiner til utvikling og progresjon av smerte. Forskning har også koblet kvinnelig kjønn med økninger i pro-inflammatoriske cytokiner (i forhold til menn) etter psykologisk stress. Derfor antar vi at kvinner i studien som beviser betydelig økte pro-inflammatoriske cytokiner etter smertekatastrofer, kan ha risiko for progresjon av smertetilstanden.

Utvalget vil være 60 kvinner med kroniske muskel- og skjelettsmerter (vi vil registrere opptil 75 personer for å ta hensyn til slitasje og skjermsvikt, men krever brukbare data fra kun 60 kvinner). Basert på påmeldingsratene for vår forrige studie, og gitt vårt utvidede nedslagsfelt, forventer vi å melde inn 60 personer innen omtrent 14 måneder og å fullføre den eksperimentelle fasen av studien innen omtrent 17 måneder. Oppfølgingsfasen av studien vil fortsette, så lenge deltakerne samtykker i å bli fulgt i opptil 10 år.

Studiedesignet er et randomisert, kontrollert eksperiment. Deltakerne samtykkes og registreres under inntrykk av at de vil gjennomgå én stresseksperimentdag (som varer i ca. 5,5 timer). På studiedagen deres vil vi imidlertid randomisere forsøkspersoner til enten å være i kontrollgruppen eller den katastrofale (stress)gruppen.

Screeningbesøk: Hensikten med dette besøket er å fastslå kvalifisering og innhente informert samtykke. Inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli vurdert gjennom journalgjennomgang, et screeningintervju og et hormonell blodflekksett. Et spørreskjema vil også bli gitt for å bestemme nivået av depressive symptomer og for å vurdere suicidalitet. Det hormonelle blodflekksettet involverer et fingerstikk og inntak av omtrent 5-6 dråper blod. Hvis laboratorieanalyse av dette settet bestemmer unormale hormonelle nivåer, vil personer bli ekskludert fra videre deltakelse i studien. Deltakerne vil få et spyttsett for å samle 4 spyttprøver hjemme i løpet av en dag. Deltakerne vil oppbevare disse spyttprøvene i kjøleskapet. De vil enten ta med seg settet på tidspunktet for studiebesøket eller sende settet i en forhåndsbetalt boks gitt dem (hormonene i spyttet er holdbare i opptil 3 uker; vi vil be deltakerne om å kjøle prøvene hvis de ikke umiddelbart sender dem eller bringer dem til studiestedet. På denne måten vil vi best sikre at prøver blir bevart og brukbare). Alle deltakere som er registrert i studien vil være under inntrykk av at de vil delta i et katastrofalt eksperiment i løpet av studiedagen. Imidlertid vil bare halvparten av deltakerne faktisk oppleve det 10-minutters stresseksperimentet på eksperimentdagen. Vi har inkludert denne mindre formen for bedrag i protokollen, slik at vi kan kontrollere for forventningsstresset ved å forvente å oppleve et negativt følelsesmessig eksperiment. Vi fremhever her at det milde bedraget vil forekomme for bare halve utvalget (de som går inn i kontrollgruppen), og det representerer en reduksjon i risiko for disse personene.

Studiebesøk: Dette studiebesøket er planlagt å finne sted i follikkelfasen av menstruasjonssyklusen (denne fasen følger menstruasjonsperioden og er lett å forutsi i vårt utvalg av normalt menstruerende kvinner ved å bruke en kalender). Hvis det oppstår vanskeligheter med å forutsi datoen for follikulærfasen, vil deltakerne ringe PI eller studiekoordinatoren når menstruasjonen begynner å planlegge studiedatoen (omtrent 5-6 dager fra menstruasjonsstart). Alle deltakerne ankommer i fastende tilstand under follikkelfasen for å kontrollere for sex-steroid påvirkning på immunitet. 3 ml blod vil bli tappet for hormonnivåer. Hormonnivået vil ikke bli analysert på dette tidspunktet, men lagret til slutten av studien for analyse, om nødvendig. Et komplett kardiometabolsk panel vil bli målt via blodflekker. Hvis forsøkspersonen godtar å delta i delstudien, vil vi ta ytterligere 10 ml blod for et ekstra blodflekkkort som vi vil lagre for fremtidig smerte/genomisk forskning. Smertevurderinger vil bli vurdert, og spørreskjemaer vil bli fylt ut. Standardiserte måltider (uten koffein) vil bli servert til deltakerne (frokost, lunsj, snacks). En OCTRI forskningssykepleier vil plassere et intravenøst ​​kateter i armen etter deltakerens valg. En Holter hjertemonitor vil bli plassert på deltakerne ved sykepleier. Dette er en bærbar enhet som måler hjerteslag. Plassering av ledningene rundt hjertet innebærer rengjøring av huden. Monitoren vil forbli festet så lenge studiebesøket varer. På dette tidspunktet vil deltakerne bli randomisert til enten å være i kontrollgruppen eller i den katastrofale gruppen ved hjelp av en tilfeldig tallgenerator. Etter at de er randomisert i en av de to gruppene, vil bedraget bli avslørt for kontrollgruppen, og begrunnelsen forklart. De som er randomisert til stressgruppen vil bli informert om bedraget, og begrunnelsen for å ha brukt det, ved avslutningen av studiebesøket.

De i kontrollgruppen vil få tatt serummålinger på tidspunktene som er oppført i studieaktivitetstabellen nedenfor. De vil de neste 4,5 timene sysselsette seg med aktivitetsalternativer for å hindre dem i å sove under studiebesøket, som å lese blader, kryssord eller spill. Disse vil vi ha for hånden, eller de kan ta dem med på besøk. På hvert tidspunkt vil spyttkortisol, hjertefrekvens, blodtrykk og smertevurderinger bli vurdert. På slutten av den siste blodprøven fjernes IV-kateteret og det første studiebesøket er fullført.

De personene som er randomisert til den katastrofale gruppen vil gjennomgå en smertekatastrofiserende induksjon på 10 minutter etter hvileperioden på 25 minutter etter IV kateterisering (vi kaller dette også stresseksperimentet). PI vil veilede deltakerne til å fokusere på smerten deres, forestille seg at den forverres i nær fremtid, og til å beskrive hvordan deres forverrede smerte vil påvirke livsdomener som er viktigst for dem. Induksjonen er standardisert på følgende måter: 1) varighet av induksjon (10 minutter); 2) imaginært fokus på smerteforverring i nær fremtid; 3) deltakerne veiledes til å beskrive de forventede negative konsekvensene av at deres smerte forverres; 4) deltakerne vil bli veiledet til å beskrive måtene de føler seg hjelpeløse på mens de forestiller seg scenariet. Elementene 2-4 er designet for å tappe de 3 komponentene av smertekatastrofer (drøvtygging, forstørrelse av smerte, hjelpeløshet).

Smertevurderinger og stressrespons vil bli målt via hjertefrekvens og blodtrykk og spyttkortisol i henhold til studieaktivitetstabellen nedenfor. Ingen blodflekksett vil bli samlet inn under dette besøket. Dette studiebesøket avsluttes etter blodprøvetakingen 270 minutter etter induksjon. PI vil debriefe forsøkspersoner og vurdere deres affektive tilstand. Gratis veiledning vil bli tilbudt før faget forlater studiebesøket (kun én person i forrige studie valgte etterstudieveiledningen). Hvis noen i stressgruppen ønsker en veiledningshenvisning, vil PI gi lokale alternativer til dem. Alle deltakere mottar en telefon neste dag for å vurdere humørstilstand og uønskede hendelser.

Langsiktig oppfølging: Vi har inkludert et eget samtykkeskjema for å tillate oss å følge emner over tid. Et hovedmål med studien er å bedre forstå smertemekanikk. Forskning har knyttet pro-inflammatoriske cytokiner til utvikling og progresjon av smerte. Forskning har også koblet kvinnelig kjønn med økninger i pro-inflammatoriske cytokiner (i forhold til menn) etter psykologisk stress. Derfor antar vi at kvinner i studien som beviser betydelig økte pro-inflammatoriske cytokiner etter smertekatastrofer, kan ha risiko for progresjon av smertetilstanden. Vi forventer at hvis vi følger utvalget vårt over tid, vil vi se en trend som vil fungere som foreløpige data for å tillate oss å undersøke dette nærmere. Mens det katastrofale eksperimentet vil gi oss meningsfulle data, vil denne langsgående delstudien tillate oss å definere den kliniske og funksjonelle relevansen til funnene våre. For de som samtykker til denne relaterte studien, vil forsøkspersonene bli kontaktet hver 6. måned i opptil 10 år og stilt flere spørsmål om deres smerte, humør, funksjon og stressnivå. De vil også bli bedt om å fylle ut 4 spørreskjemaer, inkludert: Oswestry Disability Index, CES-D-skjemaet og Perceived Stress Scale. Disse spørreskjemaene kan leses til emnet over telefon eller fylles ut på papir. Hvis forsøkspersonen ønsker å fylle ut dem på papir, vil en adresse, stemplet returkonvolutt bli gitt. De vil også bli spurt om vi kan kontakte dem igjen om 6 måneder.