Catastrofização da Dor como Causa de Inflamação Sistêmica

Um dos principais objetivos do estudo é entender melhor a mecânica da dor. A pesquisa ligou as citocinas pró-inflamatórias ao desenvolvimento e progressão da dor. A pesquisa também relacionou o sexo feminino com aumentos de citocinas pró-inflamatórias (em relação aos homens) após o estresse psicológico. Portanto, levantamos a hipótese de que as mulheres no estudo que evidenciam citocinas pró-inflamatórias significativamente aumentadas após a catastrofização da dor podem estar em risco de progressão de sua condição de dor.

A amostra será de 60 mulheres com dor musculoesquelética crônica (iremos inscrever até 75 pessoas para contabilizar o atrito e as falhas de triagem, mas exigiremos os dados utilizáveis ​​de apenas 60 mulheres). Com base nas taxas de inscrição para o nosso estudo anterior e dada a nossa área de abrangência expandida, esperamos inscrever 60 pessoas em aproximadamente 14 meses e concluir a fase experimental do estudo em aproximadamente 17 meses. A fase de acompanhamento do estudo continuará enquanto os participantes concordarem em ser acompanhados por até 10 anos.

O desenho do estudo é um experimento randomizado e controlado. Os participantes são consentidos e inscritos sob a impressão de que passarão por um dia de experimento de estresse (com duração de cerca de 5,5 horas). No entanto, no dia do estudo, randomizaremos os participantes para o grupo de controle ou para o grupo de catastrofização (estresse).

Visita de triagem: O objetivo desta visita é determinar a elegibilidade e obter o consentimento informado. Os critérios de inclusão e exclusão serão avaliados por meio de revisão de prontuários médicos, uma entrevista de triagem e um kit de sangue hormonal. Um questionário também será dado para determinar o nível de sintomas depressivos e para avaliar a probabilidade de suicídio. O kit de sangue hormonal envolve uma picada no dedo e a obtenção de cerca de 5-6 gotas de sangue. Se a análise laboratorial deste kit determinar níveis hormonais anormais, as pessoas serão excluídas da participação no estudo. Os participantes receberão um kit de saliva para coletar 4 amostras de saliva em casa ao longo de um dia. Os participantes armazenarão essas amostras de saliva em sua geladeira. Eles trarão o kit no momento da visita do estudo ou o enviarão pelo correio em uma caixa pré-paga fornecida a eles (os hormônios na saliva são estáveis ​​por até 3 semanas; pediremos aos participantes que refrigere as amostras se eles não estão enviando-os imediatamente ou trazendo-os para o local do estudo. Dessa forma, garantiremos melhor que as amostras sejam preservadas e utilizáveis). Todos os participantes inscritos no estudo terão a impressão de que participarão de um experimento catastrófico durante o dia de estudo. No entanto, apenas metade dos participantes realmente experimentará o experimento de estresse de 10 minutos no dia do experimento. Incluímos esta forma menor de engano no protocolo para que possamos controlar o estresse antecipatório de esperar experimentar um experimento emocional negativo. Ressaltamos aqui que o engano leve ocorrerá para apenas metade da amostra (aqueles que vão para o grupo de controle) e representa uma diminuição no risco para essas pessoas.

Visita de Estudo: Esta visita de estudo está programada para ocorrer durante a fase folicular do ciclo menstrual (esta fase segue o período menstrual e é fácil prever em nossa amostra de mulheres com menstruação normal usando um calendário). Se houver dificuldade em prever a data da fase folicular, as participantes ligarão para o PI ou coordenador do estudo quando o período menstrual começar para agendar a data do estudo (aproximadamente 5-6 dias a partir do início da menstruação). Todos os participantes chegam em jejum, durante a fase folicular para controlar as influências dos esteróides sexuais na imunidade. 3ml de sangue serão coletados para os níveis hormonais. O nível de hormônio não será analisado neste momento, mas salvo até o final do estudo para análise, se necessário. Um painel cardiometabólico completo será medido via sangue. Se o sujeito concordar em participar do subestudo, coletaremos 10mL adicionais de sangue para um cartão de mancha de sangue extra que armazenaremos para futuras pesquisas de dor/genômica. As classificações de dor serão avaliadas e os questionários serão preenchidos. Refeições padronizadas (sem cafeína) serão servidas aos participantes (café da manhã, almoço, lanches). Uma enfermeira pesquisadora do OCTRI colocará um cateter intravenoso no braço escolhido pelo participante. Um monitor cardíaco Holter será colocado nos participantes pela enfermagem. Este é um dispositivo portátil que mede o batimento cardíaco. A colocação dos eletrodos ao redor do coração envolve a limpeza da pele. O monitor permanecerá afixado durante a visita do estudo. Neste ponto, os participantes serão randomizados para estar no grupo de controle ou no grupo de catastrofização usando um gerador de números aleatórios. Depois de serem randomizados em um dos dois grupos, o engano será revelado ao grupo de controle e sua lógica explicada. Aqueles randomizados para o grupo de estresse serão informados sobre o engano e a justificativa para tê-lo usado na conclusão da visita de estudo.

Aqueles no grupo de controle terão medições séricas feitas nos pontos de tempo listados na tabela de atividades do estudo abaixo. Eles se ocuparão nas próximas 4,5 horas com opções de atividades para evitar que durmam durante a visita de estudo, como leitura de revistas, palavras cruzadas ou jogos. Teremos estes à mão, ou podem trazê-los à visita. Em cada momento, o cortisol salivar, a frequência cardíaca, a pressão arterial e as classificações de dor serão avaliados. No final da coleta de sangue final, o cateter IV é removido e a primeira visita do estudo é concluída.

As pessoas randomizadas para o grupo de catastrofização serão submetidas a uma indução de catastrofização de dor de 10 minutos após o período de repouso de 25 minutos pós-cateterismo IV (também estamos chamando isso de experimento de estresse). O IP orientará os participantes a se concentrarem em sua dor, a imaginá-la piorando em um futuro próximo e a descrever como o agravamento da dor afetará os domínios da vida mais importantes para eles. A indução é padronizada das seguintes formas: 1) duração da indução (10 minutos); 2) foco imaginal na piora da dor em um futuro próximo; 3) os participantes são orientados a descrever as consequências negativas antecipadas do agravamento de sua dor; 4) os participantes serão orientados a descrever como se sentem impotentes ao imaginar o cenário. Os itens 2-4 são projetados para explorar os 3 componentes da catastrofização da dor (ruminação, ampliação da dor, desamparo).

As classificações de dor e resposta ao estresse serão medidas por meio da frequência cardíaca, pressão arterial e cortisol salivar de acordo com a tabela de atividades do estudo abaixo. Nenhum kit de manchas de sangue será coletado durante esta visita. Esta visita de estudo termina após a coleta de sangue pós-indução de 270 minutos. O PI interrogará os sujeitos e avaliará seu estado afetivo. Aconselhamento gratuito será oferecido antes que o sujeito deixe a visita do estudo (apenas uma pessoa no estudo anterior optou pelo aconselhamento pós-estudo). Se alguém no grupo de estresse quiser um encaminhamento de aconselhamento, o PI fornecerá opções locais para eles. Todos os participantes recebem um telefonema no dia seguinte para avaliar o estado de humor e eventos adversos.

Acompanhamento de longo prazo: Incluímos um formulário de consentimento separado para nos permitir acompanhar os participantes ao longo do tempo. Um dos principais objetivos do estudo é entender melhor a mecânica da dor. A pesquisa ligou as citocinas pró-inflamatórias ao desenvolvimento e progressão da dor. A pesquisa também relacionou o sexo feminino com aumentos de citocinas pró-inflamatórias (em relação aos homens) após o estresse psicológico. Portanto, levantamos a hipótese de que as mulheres no estudo que evidenciam citocinas pró-inflamatórias significativamente aumentadas após a catastrofização da dor podem estar em risco de progressão de sua condição de dor. Esperamos que, se seguirmos nossa amostra ao longo do tempo, veremos uma tendência que servirá como dados preliminares para nos permitir uma investigação mais aprofundada. Embora o experimento de catastrofização nos forneça dados significativos, este subestudo longitudinal nos permitirá definir a relevância clínica e funcional de nossos achados. Para aqueles que consentem com este estudo relacionado, os indivíduos serão contatados a cada 6 meses por até 10 anos e serão feitas várias perguntas sobre sua dor, humor, função e níveis de estresse. Eles também serão solicitados a preencher 4 questionários, incluindo: o Índice de Incapacidade de Oswestry, o formulário CES-D e a Escala de Estresse Percebido. Esses questionários podem ser lidos para o sujeito por telefone ou preenchidos em papel. Se o sujeito quiser preenchê-los em papel, um endereço e um envelope de retorno selado serão fornecidos. Eles também serão questionados se podemos contatá-los novamente em 6 meses.