La douleur catastrophique comme cause d'inflammation systémique

L'un des principaux objectifs de l'étude est de mieux comprendre la mécanique de la douleur. La recherche a établi un lien entre les cytokines pro-inflammatoires et le développement et la progression de la douleur. La recherche a également établi un lien entre le sexe féminin et l'augmentation des cytokines pro-inflammatoires (par rapport aux hommes) suite à un stress psychologique. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les femmes de l'étude qui présentent une augmentation significative des cytokines pro-inflammatoires suite à une catastrophisation de la douleur peuvent être à risque de progression de leur état douloureux.

L'échantillon sera de 60 femmes souffrant de douleurs musculo-squelettiques chroniques (nous recruterons jusqu'à 75 personnes pour tenir compte de l'attrition et des échecs de dépistage, mais nous n'avons besoin que des données utilisables de 60 femmes). Sur la base des taux d'inscription de notre étude précédente et compte tenu de notre zone de chalandise élargie, nous prévoyons d'inscrire 60 personnes dans un délai d'environ 14 mois et de terminer la phase expérimentale de l'étude dans un délai d'environ 17 mois. La phase de suivi de l'étude se poursuivra, aussi longtemps que les participants acceptent d'être suivis jusqu'à 10 ans.

La conception de l'étude est une expérience randomisée et contrôlée. Les participants sont consentants et inscrits sous l'impression qu'ils subiront une journée d'expérience de stress (d'une durée d'environ 5,5 heures). Cependant, le jour de leur étude, nous randomiserons les sujets pour qu'ils soient soit dans le groupe témoin, soit dans le groupe catastrophique (stress).

Visite de dépistage : Le but de cette visite est de déterminer l'éligibilité et d'obtenir un consentement éclairé. Les critères d'inclusion et d'exclusion seront évalués au moyen d'un examen du dossier médical, d'un entretien de sélection et d'un kit de prise de sang hormonal. Un questionnaire sera également donné pour déterminer le niveau des symptômes dépressifs et pour évaluer la tendance suicidaire. Le kit de taches de sang hormonal implique une piqûre au doigt et l'obtention d'environ 5 à 6 gouttes de sang. Si l'analyse en laboratoire de ce kit détermine des niveaux hormonaux anormaux, les personnes seront exclues de toute participation ultérieure à l'étude. Les participants recevront un kit de salive pour prélever 4 échantillons de salive à la maison au cours d'une journée. Les participants conserveront ces échantillons de salive dans leur réfrigérateur. Ils apporteront le kit au moment de leur visite d'étude ou l'enverront par la poste dans une boîte prépayée qui leur aura été remise (les hormones de la salive sont stables jusqu'à 3 semaines ; nous demanderons aux participants de réfrigérer les échantillons s'ils ne les expédient pas immédiatement ou ne les apportent pas sur le site de l'étude. De cette façon, nous nous assurerons au mieux que les échantillons seront conservés et utilisables). Tous les participants inscrits à l'étude auront l'impression de participer à une expérience catastrophique au cours de leur journée d'étude. Cependant, seulement la moitié des participants expérimenteront réellement l'expérience de stress de 10 minutes le jour de l'expérience. Nous avons inclus cette forme mineure de tromperie dans le protocole afin que nous puissions contrôler le stress d'anticipation lié à l'attente de vivre une expérience émotionnelle négative. Nous soulignons ici que la déception légère ne se produira que pour la moitié de l'échantillon (ceux entrant dans le groupe de contrôle) et cela représente une diminution du risque pour ces personnes.

Visite d'étude : Cette visite d'étude doit avoir lieu pendant la phase folliculaire du cycle menstruel (cette phase suit la période menstruelle et est facile à prédire dans notre échantillon de femmes ayant normalement leurs règles en utilisant un calendrier). Si des difficultés sont rencontrées pour prédire la date de la phase folliculaire, les participantes appelleront le PI ou le coordinateur de l'étude lorsque leur période menstruelle commencera à programmer leur date d'étude (environ 5 à 6 jours après le début des règles). Tous les participants arrivent à jeun, pendant leur phase folliculaire pour contrôler les influences des stéroïdes sexuels sur l'immunité. 3 ml de sang seront prélevés pour les niveaux d'hormones. Le taux d'hormones ne sera pas analysé à ce moment, mais enregistré jusqu'à la fin de l'étude pour analyse, si nécessaire. Un panel cardiométabolique complet sera mesuré via la tache de sang. Si le sujet accepte de participer à la sous-étude, nous prélèverons 10 ml de sang supplémentaires pour une carte de taches de sang supplémentaire que nous conserverons pour de futures recherches sur la douleur/génomique. Les cotes de douleur seront évaluées et des questionnaires seront remplis. Des repas standardisés (sans caféine) seront servis aux participants (petit-déjeuner, déjeuner, collations). Une infirmière de recherche de l'OCTRI placera un cathéter intraveineux dans le bras au choix du participant. Un moniteur cardiaque Holter sera placé sur les participants par le personnel infirmier. Il s'agit d'un appareil portable qui mesure le rythme cardiaque. Le placement des dérivations autour du cœur implique le nettoyage de la peau. Le moniteur restera fixé pendant toute la durée de la visite d'étude. À ce stade, les participants seront randomisés pour être soit dans le groupe témoin, soit dans le groupe catastrophique à l'aide d'un générateur de nombres aléatoires. Après avoir été randomisés dans l'un des deux groupes, la tromperie sera révélée au groupe de contrôle et sa raison d'être expliquée. Les personnes randomisées dans le groupe de stress seront informées de la tromperie et de la justification de son utilisation à la fin de la visite d'étude.

Les personnes du groupe témoin subiront des mesures sériques aux moments indiqués dans le tableau des activités de l'étude ci-dessous. Ils s'occuperont pendant les 4,5 heures suivantes avec des options d'activités pour les empêcher de dormir pendant la visite d'étude, telles que la lecture de magazines, des mots croisés ou des jeux. Nous les aurons sous la main ou ils pourront les apporter lors de la visite. À chaque instant, le cortisol salivaire, la fréquence cardiaque, la tension artérielle et la douleur seront évalués. À la fin de la prise de sang finale, le cathéter IV est retiré et la première visite d'étude est terminée.

Les personnes randomisées dans le groupe catastrophique subiront une induction catastrophique de la douleur de 10 minutes après la période de repos post-cathétérisme IV de 25 minutes (nous appelons également cela l'expérience de stress). L'IP guidera les participants à se concentrer sur leur douleur, à imaginer qu'elle s'aggravera dans un proche avenir et à décrire comment leur aggravation de la douleur affectera les domaines de la vie les plus importants pour eux. L'induction est standardisée de la manière suivante : 1) durée de l'induction (10 minutes) ; 2) concentration imaginale sur l'aggravation de la douleur dans un proche avenir ; 3) les participants sont guidés pour décrire les conséquences négatives anticipées de l'aggravation de leur douleur ; 4) les participants seront guidés pour décrire les façons dont ils se sentent impuissants en imaginant le scénario. Les éléments 2 à 4 sont conçus pour exploiter les 3 composantes de la catastrophisation de la douleur (rumination, amplification de la douleur, impuissance).

Les évaluations de la douleur et la réponse au stress seront mesurées via la fréquence cardiaque, la pression artérielle et le cortisol salivaire conformément au tableau des activités de l'étude ci-dessous. Aucun kit de taches de sang ne sera collecté lors de cette visite. Cette visite d'étude se termine après la prise de sang post-induction de 270 minutes. Le PI débriefera les sujets et évaluera leur état affectif. Des conseils gratuits seront offerts avant que le sujet ne quitte la visite d'étude (une seule personne dans l'étude précédente a opté pour le conseil post-étude). Si quelqu'un dans le groupe de stress souhaite être orienté vers un conseil, l'IP lui proposera des options locales. Tous les participants reçoivent un appel téléphonique le lendemain pour évaluer l'état de l'humeur et les événements indésirables.

Suivi à long terme : Nous avons inclus un formulaire de consentement séparé pour nous permettre de suivre les sujets au fil du temps. L'un des principaux objectifs de l'étude est de mieux comprendre la mécanique de la douleur. La recherche a établi un lien entre les cytokines pro-inflammatoires et le développement et la progression de la douleur. La recherche a également établi un lien entre le sexe féminin et l'augmentation des cytokines pro-inflammatoires (par rapport aux hommes) suite à un stress psychologique. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les femmes de l'étude qui présentent une augmentation significative des cytokines pro-inflammatoires suite à une catastrophisation de la douleur peuvent être à risque de progression de leur état douloureux. Nous prévoyons que si nous suivons notre échantillon au fil du temps, nous verrons une tendance qui servira de données préliminaires pour nous permettre d'approfondir cette question. Alors que l'expérience catastrophique nous fournira des données significatives, cette sous-étude longitudinale nous permettra de définir la pertinence clinique et fonctionnelle de nos résultats. Pour ceux qui consentent à cette étude connexe, les sujets seront contactés tous les 6 mois pendant jusqu'à 10 ans et on leur posera plusieurs questions sur leur douleur, leur humeur, leur fonction et leur niveau de stress. Il leur sera également demandé de remplir 4 questionnaires, notamment : l'indice d'invalidité d'Oswestry, le formulaire CES-D et l'échelle de stress perçu. Ces questionnaires peuvent être lus au sujet par téléphone ou remplis sur papier. Si le sujet souhaite les compléter sur papier, une adresse, enveloppe de retour timbrée sera fournie. Il leur sera également demandé si nous pouvons les recontacter dans 6 mois.