Pijn catastroferen als een oorzaak voor systemische ontsteking

Een hoofddoel van de studie is om pijnmechanica beter te begrijpen. Onderzoek heeft pro-inflammatoire cytokines gekoppeld aan de ontwikkeling en progressie van pijn. Onderzoek heeft ook het vrouwelijke geslacht in verband gebracht met een toename van pro-inflammatoire cytokines (ten opzichte van mannen) na psychologische stress. Daarom veronderstellen we dat vrouwen in de studie die significant verhoogde pro-inflammatoire cytokines vertonen na catastroferen van pijn, mogelijk risico lopen op de progressie van hun pijnaandoening.

De steekproef bestaat uit 60 vrouwen met chronische musculoskeletale pijn (we zullen maximaal 75 personen inschrijven om rekening te houden met uitval en schermfouten, maar we hebben de bruikbare gegevens van slechts 60 vrouwen nodig). Op basis van de inschrijvingspercentages voor onze vorige studie en gezien ons uitgebreide verzorgingsgebied, verwachten we binnen ongeveer 14 maanden 60 personen in te schrijven en de experimentele fase van de studie binnen ongeveer 17 maanden te voltooien. De vervolgfase van het onderzoek gaat door, zolang de deelnemers ermee instemmen om gedurende maximaal 10 jaar te worden gevolgd.

Het onderzoeksontwerp is een gerandomiseerd, gecontroleerd experiment. Deelnemers zijn ingestemd en ingeschreven in de veronderstelling dat ze één stress-experimentdag zullen ondergaan (duur ongeveer 5,5 uur). Op hun studiedag zullen we proefpersonen echter randomiseren in de controlegroep of in de catastrofale (stress)groep.

Screeningsbezoek: Het doel van dit bezoek is om te bepalen of u in aanmerking komt en geïnformeerde toestemming te verkrijgen. In- en uitsluitingscriteria zullen worden beoordeeld door middel van een beoordeling van het medisch dossier, een screeningsinterview en een hormonale bloodspot-kit. Er zal ook een vragenlijst worden gegeven om het niveau van depressieve symptomen te bepalen en om suïcidaliteit te beoordelen. De hormonale bloodspot-kit omvat een vingerprik en het verkrijgen van ongeveer 5-6 druppels bloed. Als laboratoriumanalyse van deze kit abnormale hormonale niveaus vaststelt, worden personen uitgesloten van verdere deelname aan het onderzoek. Deelnemers krijgen een speekselpakket mee waarmee ze op één dag thuis 4 speekselmonsters kunnen verzamelen. Deelnemers bewaren deze speekselmonsters in hun koelkast. Ze brengen de kit mee op het moment van hun studiebezoek of sturen de kit in een gefrankeerde doos die ze krijgen (de hormonen in het speeksel zijn maximaal 3 weken houdbaar; we zullen deelnemers vragen om de monsters in de koelkast te bewaren als ze ze niet onmiddellijk opsturen of naar de onderzoekslocatie brengen. Op deze manier zorgen we er het beste voor dat monsters bewaard en bruikbaar blijven). Alle deelnemers aan het onderzoek zullen tijdens hun studiedag in de veronderstelling zijn dat ze deelnemen aan een catastrofaal experiment. Slechts de helft van de deelnemers zal het stress-experiment van 10 minuten op de experimentdag echter daadwerkelijk ervaren. We hebben deze kleine vorm van bedrog in het protocol opgenomen, zodat we de anticiperende stress van het verwachten van een negatief emotioneel experiment kunnen beheersen. We benadrukken hier dat de milde misleiding slechts voor zal komen bij de helft van de steekproef (degenen die in de controlegroep gaan) en het vertegenwoordigt een afname van het risico voor deze personen.

Studiebezoek: Dit studiebezoek vindt plaats tijdens de folliculaire fase van de menstruatiecyclus (deze fase volgt op de menstruatie en is gemakkelijk te voorspellen in onze steekproef van normaal menstruerende vrouwen door middel van een kalender). Als het moeilijk is om de datum van de folliculaire fase te voorspellen, bellen de deelnemers de PI of de studiecoördinator wanneer hun menstruatie begint om hun studiedatum in te plannen (ongeveer 5-6 dagen vanaf het begin van de menstruatie). Alle deelnemers arriveren in een nuchtere toestand, tijdens hun folliculaire fase om te controleren op invloeden van geslachtssteroïden op de immuniteit. Er wordt 3 ml bloed afgenomen voor hormoonspiegels. Het hormoonniveau wordt op dit moment niet geanalyseerd, maar bewaard tot het einde van het onderzoek voor analyse, indien nodig. Een compleet cardiometabolisch panel wordt gemeten via bloodspot. Als de proefpersoon ermee instemt om deel te nemen aan het subonderzoek, nemen we 10 ml extra bloed af voor een extra bloedvlekkaart die we bewaren voor toekomstig pijn-/genomisch onderzoek. Pijnscores worden beoordeeld en vragenlijsten worden ingevuld. Gestandaardiseerde maaltijden (zonder cafeïne) worden aan de deelnemers geserveerd (ontbijt, lunch, tussendoortjes). Een onderzoeksverpleegkundige van OCTRI plaatst een intraveneuze katheter in de arm van de keuze van de deelnemer. Een Holter-hartmonitor wordt door de verpleging bij de deelnemers geplaatst. Dit is een draagbaar apparaat dat de hartslag meet. Plaatsing van de geleidingsdraden rond het hart omvat het reinigen van de huid. De monitor blijft tijdens het studiebezoek vastzitten. Op dit punt worden deelnemers gerandomiseerd om in de controlegroep of in de catastrofale groep te zitten met behulp van een generator voor willekeurige getallen. Nadat ze zijn gerandomiseerd in een van de twee groepen, wordt het bedrog aan de controlegroep onthuld en wordt de grondgedachte uitgelegd. Degenen die zijn gerandomiseerd naar de stressgroep zullen aan het einde van het studiebezoek op de hoogte worden gebracht van het bedrog en de reden voor het gebruik ervan.

Bij degenen in de controlegroep zullen serummetingen worden uitgevoerd op de tijdstippen die worden vermeld in de onderstaande tabel met onderzoeksactiviteiten. De komende 4,5 uur zijn ze bezig met activiteiten die ervoor zorgen dat ze niet slapen tijdens het studiebezoek, zoals het lezen van tijdschriften, kruiswoordpuzzels of spelletjes. We zullen deze bij de hand hebben, of ze kunnen ze meebrengen naar het bezoek. Op elk tijdstip worden speekselcortisol, hartslag, bloeddruk en pijnscores beoordeeld. Aan het einde van de laatste bloedafname wordt de IV-katheter verwijderd en is het eerste studiebezoek voltooid.

De personen die gerandomiseerd zijn in de catastrofale groep zullen een catastrofale pijninductie van 10 minuten ondergaan na de rustperiode van 25 minuten post-IV katheterisatie (we noemen dit ook wel het stress-experiment). De PI zal deelnemers begeleiden om zich te concentreren op hun pijn, zich voor te stellen dat deze in de nabije toekomst verergert, en te beschrijven hoe hun verergering van pijn levensdomeinen zal beïnvloeden die voor hen het belangrijkst zijn. De introductie is op de volgende manieren gestandaardiseerd: 1) duur van de introductie (10 minuten); 2) denkbeeldige focus op verergering van pijn in de nabije toekomst; 3) deelnemers worden begeleid om de verwachte negatieve gevolgen van hun pijnverergering te beschrijven; 4) deelnemers worden begeleid om de manieren te beschrijven waarop ze zich hulpeloos voelen terwijl ze zich het scenario voorstellen. Items 2-4 zijn ontworpen om de 3 componenten van catastroferen van pijn aan te boren (herkauwen, vergroting van pijn, hulpeloosheid).

Pijnscores en stressrespons worden gemeten via hartslag en bloeddruk en speekselcortisol volgens de onderstaande tabel met studieactiviteiten. Tijdens dit bezoek worden geen bloodspot kits verzameld. Dit studiebezoek eindigt na de bloedafname van 270 minuten na de inductie. De PI zal proefpersonen debriefen en hun affectieve toestand beoordelen. Gratis begeleiding zal worden aangeboden voordat de proefpersoon het studiebezoek verlaat (slechts één persoon in de vorige studie koos voor de begeleiding na de studie). Als iemand in de stressgroep een doorverwijzing voor counseling wil, zal de PI hen lokale opties bieden. Alle deelnemers krijgen de volgende dag een telefoontje om de gemoedstoestand en bijwerkingen te beoordelen.

Langdurige follow-up: we hebben een apart toestemmingsformulier toegevoegd om ons in staat te stellen proefpersonen in de loop van de tijd te volgen. Een hoofddoel van de studie is om pijnmechanica beter te begrijpen. Onderzoek heeft pro-inflammatoire cytokines gekoppeld aan de ontwikkeling en progressie van pijn. Onderzoek heeft ook het vrouwelijke geslacht in verband gebracht met een toename van pro-inflammatoire cytokines (ten opzichte van mannen) na psychologische stress. Daarom veronderstellen we dat vrouwen in de studie die significant verhoogde pro-inflammatoire cytokines vertonen na catastroferen van pijn, mogelijk risico lopen op de progressie van hun pijnaandoening. We verwachten dat als we onze steekproef in de loop van de tijd volgen, we een trend zullen zien die als voorlopige gegevens zal dienen om dit verder te onderzoeken. Hoewel het catastrofale experiment ons zinvolle gegevens zal opleveren, zal deze longitudinale substudie ons in staat stellen de klinische en functionele relevantie van onze bevindingen te definiëren. Voor degenen die instemmen met deze gerelateerde studie, zullen proefpersonen gedurende maximaal 10 jaar elke 6 maanden worden gecontacteerd en verschillende vragen worden gesteld over hun pijn, stemming, functie en stressniveaus. Ze zullen ook worden gevraagd om 4 vragenlijsten in te vullen, waaronder: de Oswestry Disability Index, het CES-D-formulier en de waargenomen stressschaal. Deze vragenlijsten kunnen telefonisch aan de proefpersoon worden voorgelezen of op papier worden ingevuld. Als de proefpersoon ze op papier wil invullen, wordt een geadresseerde, gefrankeerde retourenvelop verstrekt. Er wordt ook gevraagd of we over 6 maanden weer contact met ze kunnen opnemen.