Катастрофизация боли как причина системного воспаления

Основная цель исследования - лучше понять механику боли. Исследования связывают провоспалительные цитокины с развитием и прогрессированием боли. Исследования также связывают женский пол с увеличением провоспалительных цитокинов (по сравнению с мужчинами) после психологического стресса. Поэтому мы предполагаем, что женщины в исследовании, у которых наблюдается значительное увеличение провоспалительных цитокинов после катастрофизации боли, могут подвергаться риску прогрессирования болевого синдрома.

Выборка будет состоять из 60 женщин с хронической мышечно-скелетной болью (мы зарегистрируем до 75 человек, чтобы учесть истощение и неудачи скрининга, но потребуются пригодные для использования данные только о 60 женщинах). Основываясь на показателях набора для нашего предыдущего исследования и с учетом нашей расширенной зоны обслуживания, мы ожидаем зарегистрировать 60 человек в течение примерно 14 месяцев и завершить экспериментальную фазу исследования примерно в течение 17 месяцев. Последующая фаза исследования будет продолжаться до тех пор, пока участники согласятся на наблюдение в течение 10 лет.

Дизайн исследования представляет собой рандомизированный контролируемый эксперимент. Участники соглашаются и регистрируются под впечатлением, что они будут проходить один день стрессового эксперимента (длительностью около 5,5 часов). Однако в день исследования мы рандомизируем испытуемых либо в контрольную группу, либо в группу катастроф (стресс).

Скрининговый визит: цель этого визита — определить соответствие требованиям и получить информированное согласие. Критерии включения и исключения будут оцениваться посредством просмотра медицинской документации, скринингового интервью и набора гормональных пятен крови. Также будет предоставлена ​​анкета для определения уровня депрессивных симптомов и оценки суицидальных наклонностей. Набор гормональных пятен крови включает в себя прокол пальца и получение около 5-6 капель крови. Если лабораторный анализ этого набора обнаружит аномальные уровни гормонов, лица будут исключены из дальнейшего участия в исследовании. Участникам будет предоставлен набор для сбора слюны, чтобы собрать 4 образца слюны дома в течение одного дня. Участники будут хранить эти образцы слюны в своем холодильнике. Они либо принесут набор во время исследовательского визита, либо отправят его по почте в предоплаченной коробке, которую им выдадут (гормоны в слюне стабильны при хранении до 3 недель; мы попросим участников хранить образцы в холодильнике, если они не отправляют их немедленно по почте или не приносят в исследовательский центр. Таким образом, мы наилучшим образом обеспечим сохранность и пригодность образцов к использованию). У всех участников, включенных в исследование, будет сложиться впечатление, что они будут участвовать в катастрофическом эксперименте в течение учебного дня. Однако только половина участников на самом деле испытают 10-минутный стрессовый эксперимент в день эксперимента. Мы включили эту незначительную форму обмана в протокол, чтобы мы могли контролировать упреждающий стресс, связанный с ожиданием отрицательного эмоционального эксперимента. Мы подчеркиваем здесь, что легкий обман будет иметь место только для половины выборки (тех, кто входит в контрольную группу), и это представляет собой снижение риска для этих людей.

Учебный визит: Этот ознакомительный визит запланирован на фолликулярную фазу менструального цикла (эта фаза следует за менструальным периодом и ее легко предсказать в нашей выборке женщин с нормальным менструальным циклом с помощью календаря). Если возникают трудности с прогнозированием даты фолликулярной фазы, участницы позвонят ИП или координатору исследования, когда у них начнется менструальный период, и назначат дату исследования (примерно через 5–6 дней после начала менструации). Все участники прибывают натощак во время фолликулярной фазы для контроля влияния половых стероидов на иммунитет. На уровень гормонов возьмут 3 мл крови. Уровень гормона в это время не будет анализироваться, но будет сохранен до конца исследования для анализа, если это необходимо. Полная кардиометаболическая панель будет измерена с помощью капли крови. Если субъект согласится принять участие в дополнительном исследовании, мы возьмем дополнительные 10 мл крови для дополнительной карты пятен крови, которую мы сохраним для будущих исследований боли / генома. Оценки боли будут оценены, и вопросники будут заполнены. Участникам будет предложено стандартное питание (без кофеина) (завтрак, обед, закуски). Медсестра-исследователь OCTRI поместит внутривенный катетер в руку по выбору участника. Во время медсестер участникам будет установлен холтеровский кардиомонитор. Это портативное устройство, которое измеряет частоту сердечных сокращений. Размещение электродов вокруг сердца требует очистки кожи. Монитор останется прикрепленным на время исследовательского визита. На этом этапе участники будут рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу катастроф с использованием генератора случайных чисел. После того, как они будут рандомизированы в одну из двух групп, обман будет раскрыт контрольной группе и объяснено его обоснование. Лица, рандомизированные в группу стресса, будут проинформированы об обмане и причинах его использования по завершении исследовательского визита.

У участников контрольной группы будут проведены измерения сыворотки в моменты времени, указанные в таблице мероприятий исследования ниже. В течение следующих 4,5 часов они будут заниматься различными видами деятельности, чтобы не уснуть во время учебного визита, такими как чтение журналов, разгадывание кроссвордов или игры. Они будут у нас под рукой, или они могут принести их в гости. В каждый момент времени будут оцениваться уровень кортизола в слюне, частота сердечных сокращений, артериальное давление и оценка боли. В конце последнего забора крови катетер для внутривенных вливаний удаляется, и первый визит для исследования завершается.

Те люди, которые были рандомизированы в группу катастрофизации, будут подвергаться 10-минутной индукции катастрофизации боли после 25-минутного периода отдыха после внутривенной катетеризации (мы также называем это экспериментом со стрессом). PI поможет участникам сосредоточиться на своей боли, представить ее ухудшение в ближайшем будущем и описать, как их усиление боли повлияет на наиболее важные для них сферы жизни. Индукция стандартизирована по следующим параметрам: 1) продолжительность индукции (10 минут); 2) воображаемый фокус на усиление боли в ближайшее время; 3) участникам предлагается описать ожидаемые негативные последствия усиления боли; 4) участникам будет предложено описать, как они чувствуют себя беспомощными при воображении сценария. Пункты 2-4 предназначены для выявления трех компонентов катастрофизации боли (размышление, усиление боли, беспомощность).

Рейтинги боли и реакции на стресс будут измеряться по частоте сердечных сокращений, артериальному давлению и кортизолу в слюне в соответствии с приведенной ниже таблицей исследовательской деятельности. Во время этого визита наборы для пятен крови собираться не будут. Этот исследовательский визит заканчивается после 270-минутного забора крови после индукции. PI проведет опрос испытуемых и оценит их эмоциональное состояние. Перед тем, как субъект покинет учебный визит, будет предложено бесплатное консультирование (только один человек в предыдущем исследовании выбрал консультирование после исследования). Если кто-то из стрессовой группы хочет получить направление на консультацию, PI предоставит им местные возможности. На следующий день всем участникам позвонят по телефону, чтобы оценить состояние настроения и неблагоприятные события.

Долгосрочное наблюдение: мы включили отдельную форму согласия, чтобы позволить нам следить за субъектами в течение долгого времени. Основная цель исследования - лучше понять механику боли. Исследования связывают провоспалительные цитокины с развитием и прогрессированием боли. Исследования также связывают женский пол с увеличением провоспалительных цитокинов (по сравнению с мужчинами) после психологического стресса. Поэтому мы предполагаем, что женщины в исследовании, у которых наблюдается значительное увеличение провоспалительных цитокинов после катастрофизации боли, могут подвергаться риску прогрессирования болевого синдрома. Мы ожидаем, что если мы будем следить за нашей выборкой с течением времени, мы увидим тенденцию, которая послужит предварительными данными, которые позволят нам исследовать это дальше. В то время как катастрофический эксперимент предоставит нам значимые данные, это продольное дополнительное исследование позволит нам определить клиническую и функциональную значимость наших результатов. С теми, кто согласен на это связанное исследование, с субъектами будут связываться каждые 6 месяцев на срок до 10 лет и задавать несколько вопросов об их боли, настроении, функциях и уровнях стресса. Им также будет предложено заполнить 4 анкеты, включая: индекс инвалидности Освестри, форму CES-D и шкалу воспринимаемого стресса. Эти анкеты можно прочитать субъекту по телефону или заполнить на бумаге. Если субъект желает заполнить их на бумаге, будет предоставлен адрес, запечатанный обратный конверт. Их также спросят, можем ли мы снова связаться с ними через 6 месяцев.