バンコマイシン関連レッドマン症候群 (RMS)
バンコマイシン関連レッドマン症候群(RMS)の小児におけるヒスタミン素因に関連する遺伝子多型
この研究は、バンコマイシン注入で RMS を発症した患者を特定し、ヒスタミンの生体内変化に関与するバリアント対立遺伝子の有無を判断することを提案しています。 これらの患者のバリアント対立遺伝子の同定は、バンコマイシン注入の現在の標準治療を変更する可能性があるため、この研究の意味は重要です。
この研究の仮説は、バンコマイシンの静脈内投与中のレッドマン症候群 (RMS) の発症は、ヒスタミン経路に関与する遺伝子のバリアント対立遺伝子の存在と関連しているというものです。 測定される主要な結果は、RMS の病歴と、ヒスタミン代謝に関与する遺伝子のバリアント対立遺伝子の有無です (つまり、 ヒスタミン n-メチルトランスフェラーゼおよびジアミンオキシダーゼ)。 副次的評価項目として、この研究は小児患者における RMS の発生率の決定も試みます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
バンコマイシンは、半世紀以上にわたり重篤なグラム陽性菌感染症の抗菌治療薬として利用されてきました。 バンコマイシンの投与で発生する最も一般的な副作用は、レッド マン シンドローム (RMS) であり、レッド ネックまたはレッド パーソン シンドロームとしても知られています。そう痒症、全身性紅斑、激しいそう痒症、さらには低血圧を含む重度の反応に。 RMS は、この薬を投与された入院患者の 5 ~ 50% で発生すると推定されています。
RMS は、マスト細胞の脱顆粒とそれに伴う血中ヒスタミン濃度の上昇によるアナフィラキシー様反応と考えられています。 結果として生じる症状は、軽度のかゆみや紅斑性発疹から、低血圧を伴うより一般的な反応までさまざまです。 この反応は、ジフェンヒドラミンやシメチジンなどのさまざまな種類の抗ヒスタミン薬で前処理することによって変更されることが示されています。
現在、ヒスタミン代謝の変化がさまざまな障害の病因に寄与していることを示唆する証拠があります。 ヒスタミンは、ヒスタミン N-メチルトランスフェラーゼ (HNMT) とジアミンオキシダーゼ (DAO) という酵素によってほぼ独占的に代謝されます。これらは両方とも、さまざまな頻度で人に多形的に発現します.HNMT は、ヒスタミンの N-メチル化を触媒します。 これは、ヒスタミン代謝の主要な経路であり、その生体内変化の 50 ~ 80% を占めています。 ジアミンオキシダーゼ (DAO) は、このオートコイドのわずか 2 ~ 3% しか変化せずに尿中に排泄されるため、ヒスタミンの残りの代謝に大きく関与している可能性があります。 HNMT および/または DAO の対立遺伝子変異体が、特定の患者のヒストマミン作動性反応に寄与し、結果としてその薬理学的効果が伝播する可能性があること、およびヒスタミンの薬理学的活性を終結させる主な原因である多型的に発現する酵素が (生体内変化を介して) 役割を果たす可能性があることはもっともらしいです。ヒスタミンが重要なメディエーターである障害 (RMS など) の疾患表現型を決定する上で重要な役割を果たします。
これは、1 年間にわたって実施される前向き研究です。 適格な患者は、研究期間を通じてバンコマイシン療法を受けている患者の検索によって特定されます。 次に、バンコマイシン注入を受けている間にRMSと一致する症状を発症した患者を特定するために、カルテレビュー/患者インタビューが行われます。 この研究の目的のために、レッドマン症候群(RMS)は次のように定義されます:紅斑性発疹、顔、首、または胴体の紅潮、かゆみ、または収縮期または拡張期血圧の10mm / hg以上の低下。 バンコマイシン療法を通じて無症候性を維持した患者のサブセットも、対照群として評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital & Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -患者はバンコマイシンを投与されている必要があります
除外基準:
- バンコマイシン投与時に抗ヒスタミン剤を投与された患者または
- バンコマイシン投与前30日以内にステロイドまたは三環系抗うつ薬を服用している患者
- ECMOを受けている人、または多臓器不全の人
- 現在透析を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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1
-バンコマイシンとレッドマン症候群の少なくとも1回の投与を受けている6か月以上の子供
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2
バンコマイシンの少なくとも1回の投与を受けており、レッドマン症候群を患っていない6ヶ月以上の子供
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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バンコマイシン関連RMS患者のヒスタミン経路における遺伝子多型の有無。
時間枠:入院中
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入院中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Angela Myers, MD, MPH、Children's Mercy Hosptials and Clinics
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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