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バンコマイシン関連レッドマン症候群 (RMS)

2011年10月11日 更新者:Angela Myers、Children's Mercy Hospital Kansas City

バンコマイシン関連レッドマン症候群(RMS)の小児におけるヒスタミン素因に関連する遺伝子多型

この研究は、バンコマイシン注入で RMS を発症した患者を特定し、ヒスタミンの生体内変化に関与するバリアント対立遺伝子の有無を判断することを提案しています。 これらの患者のバリアント対立遺伝子の同定は、バンコマイシン注入の現在の標準治療を変更する可能性があるため、この研究の意味は重要です。

この研究の仮説は、バンコマイシンの静脈内投与中のレッドマン症候群 (RMS) の発症は、ヒスタミン経路に関与する遺伝子のバリアント対立遺伝子の存在と関連しているというものです。 測定される主要な結果は、RMS の病歴と、ヒスタミン代謝に関与する遺伝子のバリアント対立遺伝子の有無です (つまり、 ヒスタミン n-メチルトランスフェラーゼおよびジアミンオキシダーゼ)。 副次的評価項目として、この研究は小児患者における RMS の発生率の決定も試みます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

バンコマイシンは、半世紀以上にわたり重篤なグラム陽性菌感染症の抗菌治療薬として利用されてきました。 バンコマイシンの投与で発生する最も一般的な副作用は、レッド マン シンドローム (RMS) であり、レッド ネックまたはレッド パーソン シンドロームとしても知られています。そう痒症、全身性紅斑、激しいそう痒症、さらには低血圧を含む重度の反応に。 RMS は、この薬を投与された入院患者の 5 ~ 50% で発生すると推定されています。

RMS は、マスト細胞の脱顆粒とそれに伴う血中ヒスタミン濃度の上昇によるアナフィラキシー様反応と考えられています。 結果として生じる症状は、軽度のかゆみや紅斑性発疹から、低血圧を伴うより一般的な反応までさまざまです。 この反応は、ジフェンヒドラミンやシメチジンなどのさまざまな種類の抗ヒスタミン薬で前処理することによって変更されることが示されています。

現在、ヒスタミン代謝の変化がさまざまな障害の病因に寄与していることを示唆する証拠があります。 ヒスタミンは、ヒスタミン N-メチルトランスフェラーゼ (HNMT) とジアミンオキシダーゼ (DAO) という酵素によってほぼ独占的に代謝されます。これらは両方とも、さまざまな頻度で人に多形的に発現します.HNMT は、ヒスタミンの N-メチル化を触媒します。 これは、ヒスタミン代謝の主要な経路であり、その生体内変化の 50 ~ 80% を占めています。 ジアミンオキシダーゼ (DAO) は、このオートコイドのわずか 2 ~ 3% しか変化せずに尿中に排泄されるため、ヒスタミンの残りの代謝に大きく関与している可能性があります。 HNMT および/または DAO の対立遺伝子変異体が、特定の患者のヒストマミン作動性反応に寄与し、結果としてその薬理学的効果が伝播する可能性があること、およびヒスタミンの薬理学的活性を終結させる主な原因である多型的に発現する酵素が (生体内変化を介して) 役割を果たす可能性があることはもっともらしいです。ヒスタミンが重要なメディエーターである障害 (RMS など) の疾患表現型を決定する上で重要な役割を果たします。

これは、1 年間にわたって実施される前向き研究です。 適格な患者は、研究期間を通じてバンコマイシン療法を受けている患者の検索によって特定されます。 次に、バンコマイシン注入を受けている間にRMSと一致する症状を発症した患者を特定するために、カルテレビュー/患者インタビューが行われます。 この研究の目的のために、レッドマン症候群(RMS)は次のように定義されます:紅斑性発疹、顔、首、または胴体の紅潮、かゆみ、または収縮期または拡張期血圧の10mm / hg以上の低下。 バンコマイシン療法を通じて無症候性を維持した患者のサブセットも、対照群として評価されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

544

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital & Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

適格な患者は、研究期間を通じてバンコマイシン療法を受けている患者の検索によって特定されます。 次に、バンコマイシン注入を受けている間にRMSと一致する症状を発症した患者を特定するために、カルテレビュー/患者インタビューが行われます。 この研究の目的のために、レッドマン症候群(RMS)は次のように定義されます:紅斑性発疹、顔、首、または胴体の紅潮、かゆみ、または収縮期または拡張期血圧の10mm / hg以上の低下。 バンコマイシン療法を通じて無症候性を維持した患者のサブセットも、対照群として評価されます。

説明

包含基準:

  • -患者はバンコマイシンを投与されている必要があります

除外基準:

  • バンコマイシン投与時に抗ヒスタミン剤を投与された患者または
  • バンコマイシン投与前30日以内にステロイドまたは三環系抗うつ薬を服用している患者
  • ECMOを受けている人、または多臓器不全の人
  • 現在透析を受けている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
1
-バンコマイシンとレッドマン症候群の少なくとも1回の投与を受けている6か月以上の子供
2
バンコマイシンの少なくとも1回の投与を受けており、レッドマン症候群を患っていない6ヶ月以上の子供

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
バンコマイシン関連RMS患者のヒスタミン経路における遺伝子多型の有無。
時間枠:入院中
入院中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Angela Myers, MD, MPH、Children's Mercy Hosptials and Clinics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2008年12月1日

研究の完了 (実際)

2011年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月14日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年10月11日

最終確認日

2011年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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