Sindrome dell'uomo rosso associata alla vancomicina (RMS)

La vancomicina è stata utilizzata come agente terapeutico antimicrobico per gravi infezioni da Gram-positivi per più di mezzo secolo. La farmacocinetica della vancomicina è stata ben studiata e in generale ci sono pochi effetti collaterali di questo farmaco. L'effetto indesiderato più comune che si verifica con la somministrazione di vancomicina è la sindrome dell'uomo rosso (RMS), nota anche come sindrome del collo rosso o sindrome della persona rossa.1 La RMS comprende uno spettro che va da una reazione lieve come arrossamento, rash orticaria, prurito, a una grave reazione che include eritema generalizzato, prurito intenso e persino ipotensione. È stato stimato che la RMS si verifichi nel 5-50% dei pazienti ospedalizzati che ricevono questo farmaco.

La RMS è considerata una reazione di tipo anafilattoide dovuta alla degranulazione dei mastociti con un concomitante aumento dei livelli di istamina nel sangue. La sintomatologia risultante varia da lieve prurito e rash eritematoso a una reazione più generalizzata con ipotensione. È stato dimostrato che questa reazione viene modificata dal pretrattamento con vari tipi di antistaminici tra cui difenidramina e cimetidina.

Ora ci sono prove che suggeriscono che il metabolismo alterato dell'istamina contribuisce alla patogenesi di vari disturbi. L'istamina è quasi esclusivamente metabolizzata dagli enzimi istamina N-metiltranserasi (HNMT) e diammina ossidasi (DAO), entrambi espressi polimorficamente nelle persone con frequenze variabili. L'HNMT catalizza la N-metilazione dell'istamina. Questa è la via predominante per il metabolismo dell'istamina, che rappresenta il 50-80% della sua biotrasformazione. La diammina ossidasi (DAO) probabilmente contribuisce in modo significativo al restante metabolismo dell'istamina poiché solo il 2-3% di questo autocoide viene escreto immodificato nelle urine. È plausibile che le varianti alleliche di HNMT e/o DAO possano contribuire alle reazioni istmaminergiche in un dato paziente con conseguente propagazione dei suoi effetti farmacologici, e che gli enzimi espressi polimorficamente responsabili principalmente della cessazione dell'attività farmacologica dell'istamina (attraverso la biotrasformazione) possano svolgere un ruolo ruolo cruciale nella determinazione del fenotipo della malattia per i disturbi (ad esempio, RMS) in cui l'istamina è un mediatore chiave.

Questo è uno studio prospettico che sarà condotto per un periodo di un anno. I pazienti eleggibili saranno identificati da una ricerca di pazienti che stanno ricevendo la terapia con vancomicina per tutto il periodo di studio. Verrà quindi eseguita la revisione della cartella clinica/colloquio con il paziente per identificare i pazienti che hanno sviluppato sintomi coerenti con RMS durante l'infusione di vancomicina. Ai fini di questo studio, la sindrome dell'uomo rosso (RMS) sarà definita come: rash eritematoso, arrossamento del viso, del collo o del busto, prurito o abbassamento della pressione sanguigna sistolica o diastolica di> 10 mm / hg. Verrà valutato anche un sottogruppo di pazienti che sono rimasti asintomatici durante la terapia con vancomicina come gruppo di controllo.