Vancomycin-assoziiertes Red-Man-Syndrom (RMS)

Vancomycin wird seit mehr als einem halben Jahrhundert als antimikrobielles Therapeutikum für schwere grampositive Infektionen eingesetzt. Die Pharmakokinetik von Vancomycin wurde gut untersucht, und im Allgemeinen treten bei diesem Medikament nur wenige Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung, die bei Einnahme von Vancomycin auftritt, ist das Red-Man-Syndrom (RMS), das auch als Red-Neck- oder Red-Person-Syndrom bekannt ist.1 RMS umfasst ein Spektrum, das von einer leichten Reaktion wie Hitzewallungen, Juckreiz bis hin zu einer schweren Reaktion, die generalisiertes Erythem, intensiven Juckreiz und sogar Hypotonie umfasst. RMS tritt schätzungsweise bei 5-50 % der Krankenhauspatienten auf, die dieses Medikament erhalten.

RMS wird als anaphylaktoider Reaktionstyp betrachtet, der auf eine Degranulation der Mastzellen mit einem gleichzeitigen Anstieg des Histaminspiegels im Blut zurückzuführen ist. Die resultierende Symptomatologie variiert von leichtem Juckreiz und erythematösem Ausschlag bis zu einer allgemeineren Reaktion mit Hypotonie. Es wurde gezeigt, dass diese Reaktion durch Vorbehandlung mit verschiedenen Arten von Antihistaminika, einschließlich Diphenhydramin und Cimetidin, modifiziert wird.

Mittlerweile gibt es Hinweise darauf, dass ein veränderter Histaminstoffwechsel zur Pathogenese verschiedener Erkrankungen beiträgt. Histamin wird fast ausschließlich durch die Enzyme Histamin-N-Methyltranserase (HNMT) und Diaminoxidase (DAO) verstoffwechselt, die beide beim Menschen mit unterschiedlicher Häufigkeit polymorph exprimiert werden. HNMT katalysiert die N-Methylierung von Histamin. Dies ist der vorherrschende Stoffwechselweg für Histamin, der für 50-80 % seiner Biotransformation verantwortlich ist. Diaminoxidase (DAO) trägt wahrscheinlich in signifikanter Weise zum verbleibenden Metabolismus von Histamin bei, da nur 2–3 % dieses Autocoids unverändert im Urin ausgeschieden werden. Es ist plausibel, dass allelische Varianten von HNMT und/oder DAO zu histaminergen Reaktionen bei einem bestimmten Patienten mit daraus resultierender Ausbreitung seiner pharmakologischen Wirkungen beitragen können, und dass polymorph exprimierte Enzyme, die hauptsächlich für die Beendigung der pharmakologischen Aktivität von Histamin (über Biotransformation) verantwortlich sind, eine Rolle spielen können entscheidende Rolle bei der Bestimmung des Krankheitsphänotyps für Störungen (z. B. RMS), bei denen Histamin ein Schlüsselmediator ist.

Dies ist eine prospektive Studie, die über einen Zeitraum von einem Jahr durchgeführt wird. Geeignete Patienten werden durch eine Suche nach Patienten identifiziert, die während des gesamten Studienzeitraums eine Vancomycin-Therapie erhalten. Anschließend wird eine Diagrammüberprüfung/Patientenbefragung durchgeführt, um Patienten zu identifizieren, die während der Vancomycin-Infusion eine Symptomatologie entwickelt haben, die mit RMS übereinstimmt. Für die Zwecke dieser Studie wird das Red-Man-Syndrom (RMS) definiert als: erythematöser Hautausschlag, Gesichts-, Hals- oder Oberkörperrötung, Juckreiz oder eine Senkung des systolischen oder diastolischen Blutdrucks um > 10 mm/hg. Eine Untergruppe von Patienten, die während ihrer Vancomycin-Therapie asymptomatisch blieben, wird ebenfalls als Kontrollgruppe bewertet.