Zespół czerwonego człowieka związany z wankomycyną (RMS)

Wankomycyna jest stosowana jako przeciwdrobnoustrojowy środek terapeutyczny w leczeniu poważnych zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi od ponad pół wieku. Farmakokinetyka wankomycyny została dobrze zbadana i na ogół istnieje niewiele skutków ubocznych tego leku. Najczęstszym działaniem niepożądanym występującym po przyjęciu wankomycyny jest zespół czerwonego człowieka (RMS), znany również jako zespół czerwonej szyi lub zespół czerwonej osoby.1 RMS obejmuje spektrum od łagodnych reakcji, takich jak zaczerwienienie, pokrzywka, świąd, do ciężkiej reakcji obejmującej uogólniony rumień, intensywny świąd, a nawet niedociśnienie. Szacuje się, że RMS występuje u 5-50% hospitalizowanych pacjentów otrzymujących ten lek.

RMS jest uważany za reakcję anafilaktoidalną, która jest spowodowana degranulacją komórek tucznych z jednoczesnym wzrostem poziomu histaminy we krwi. Wynikająca z tego symptomatologia waha się od łagodnego świądu i rumieniowej wysypki do bardziej uogólnionej reakcji z niedociśnieniem. Wykazano, że ta reakcja jest modyfikowana przez wstępne leczenie różnymi typami leków przeciwhistaminowych, w tym difenhydraminą i cymetydyną.

Obecnie istnieją dowody sugerujące, że zmieniony metabolizm histaminy przyczynia się do patogenezy różnych zaburzeń. Histamina jest prawie wyłącznie metabolizowana przez enzymy N-metylotranserazy histaminowej (HNMT) i oksydazy diaminowej (DAO), z których oba są polimorficznie wyrażane u ludzi z różną częstotliwością. HNMT katalizuje N-metylację histaminy. Jest to główny szlak metabolizmu histaminy, który odpowiada za 50-80% jej biotransformacji. Oksydaza diaminy (DAO) prawdopodobnie w znaczący sposób przyczynia się do pozostałego metabolizmu histaminy, ponieważ tylko 2-3% tego autokoidu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Jest prawdopodobne, że alleliczne warianty HNMT i/lub DAO mogą przyczyniać się do reakcji histaminergicznych u danego pacjenta z wynikającą z tego propagacją ich efektów farmakologicznych, a polimorficznie wyrażane enzymy odpowiedzialne przede wszystkim za zakończenie działania farmakologicznego histaminy (poprzez biotransformację) mogą odgrywać rolę kluczową rolę w określaniu fenotypu choroby w przypadku zaburzeń (np. RMS), w których histamina jest kluczowym mediatorem.

Jest to badanie prospektywne, które będzie prowadzone przez okres jednego roku. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani poprzez wyszukiwanie pacjentów, którzy otrzymują terapię wankomycyną przez cały okres badania. Następnie zostanie przeprowadzony przegląd karty/wywiad z pacjentem w celu zidentyfikowania pacjentów, u których rozwinęły się objawy zgodne z RMS podczas otrzymywania wlewu wankomycyny. Na potrzeby tego badania zespół czerwonego człowieka (RMS) będzie definiowany jako: wysypka rumieniowa, zaczerwienienie twarzy, szyi lub tułowia, swędzenie lub obniżenie skurczowego lub rozkurczowego ciśnienia krwi o >10 mm/hg. Podgrupa pacjentów, u których nie wystąpiły objawy podczas leczenia wankomycyną, również zostanie oceniona jako grupa kontrolna.