Vankomysiiniin liittyvä punaisen miehen oireyhtymä (RMS)

Vankomysiiniä on käytetty antimikrobisena terapeuttisena aineena vakavien grampositiivisten infektioiden hoidossa yli puoli vuosisataa. Vankomysiinin farmakokinetiikkaa on tutkittu hyvin, ja yleisesti ottaen tällä lääkkeellä on vähän sivuvaikutuksia. Yleisin vankomysiinin saamisen yhteydessä ilmennyt sivuvaikutus on punaisen miehen oireyhtymä (RMS), joka tunnetaan myös nimellä punainen kaula tai punaisen ihmisen oireyhtymä.1 RMS kattaa kirjon, joka vaihtelee lievistä reaktioista, kuten punoitus, urtikariallinen ihottuma, kutina, vakava reaktio, joka sisältää yleistynyttä punoitusta, voimakasta kutinaa ja jopa hypotensiota. RMS:n on arvioitu esiintyvän 5–50 %:lla tätä lääkettä saavista sairaalapotilaista.

RMS:ää pidetään anafylaktoidisena reaktiona, joka johtuu syöttösolujen degranulaatiosta ja samanaikaisesta veren histamiinipitoisuuden noususta. Tuloksena oleva oireet vaihtelevat lievästä kutinasta ja punoittavasta ihottumasta yleisempään reaktioon hypotensioon. Tämän reaktion on osoitettu muuntuvan esikäsittelyllä erityyppisillä antihistamiineilla, mukaan lukien difenhydramiinilla ja simetidiinillä.

Nyt on näyttöä siitä, että muuttunut histamiinimetabolia myötävaikuttaa erilaisten häiriöiden patogeneesiin. Histamiini metaboloituu lähes yksinomaan histamiini-N-metyylitranseraasi (HNMT)- ja diamiinioksidaasi (DAO) -entsyymien toimesta, jotka molemmat ilmenevät polymorfisesti ihmisillä eri taajuuksilla. HNMT katalysoi histamiinin N-metylaatiota. Tämä on histamiinin aineenvaihdunnan hallitseva reitti, joka vastaa 50-80 % sen biotransformaatiosta. Diamiinioksidaasi (DAO) vaikuttaa todennäköisesti merkittävällä tavalla jäljellä olevaan histamiinin metaboliaan, koska vain 2-3 % tästä autokoidista erittyy muuttumattomana virtsaan. On todennäköistä, että HNMT:n ja/tai DAO:n alleeliset variantit voivat edistää histmaminergisiä reaktioita tietyllä potilaalla, mikä johtaa sen farmakologisten vaikutusten lisääntymiseen, ja että polymorfisesti ekspressoituneet entsyymit, jotka ovat ensisijaisesti vastuussa histamiinin farmakologisen aktiivisuuden lopettamisesta (biotransformaation kautta), voivat vaikuttaa ratkaiseva rooli taudin fenotyypin määrittämisessä häiriöille (esim. RMS), joissa histamiini on keskeinen välittäjä.

Tämä on tulevaisuudentutkimus, joka tehdään vuoden ajan. Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan etsimällä potilaita, jotka saavat vankomysiinihoitoa koko tutkimusjakson ajan. Tämän jälkeen suoritetaan kaavion tarkistus/potilashaastattelu sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joille kehittyi RMS:n mukaisia ​​oireita vankomysiini-infuusion aikana. Tässä tutkimuksessa punaisen miehen oireyhtymä (RMS) määritellään seuraavasti: erytematoottinen ihottuma, kasvojen, kaulan tai vartalon punoitus, kutina tai systolisen tai diastolisen verenpaineen lasku > 10 mm/hg. Osa potilaista, jotka pysyivät oireettomana koko vankomysiinihoidon ajan, arvioidaan myös kontrolliryhmänä.