Vancomycin Associated Red Man Syndrome (RMS)

Vankomycin se používá jako antimikrobiální terapeutické činidlo pro závažné grampozitivní infekce již více než půl století. Farmakokinetika vankomycinu byla dobře studována a obecně existuje jen málo vedlejších účinků tohoto léku. Nejčastějším vedlejším účinkem, který se vyskytuje při užívání vankomycinu, je syndrom červeného muže (RMS), který je také známý jako červený krk nebo syndrom červené osoby.1 RMS zahrnuje spektrum, které sahá od mírné reakce, jako je zrudnutí, kopřivka, vyrážka, svědění až po těžkou reakci, která zahrnuje generalizovaný erytém, intenzivní svědění a dokonce hypotenzi. Odhaduje se, že RMS se vyskytuje u 5–50 % hospitalizovaných pacientů, kteří užívají tento lék.

RMS je považována za anafylaktoidní typ reakce, která je způsobena degranulací žírných buněk se současným zvýšením hladiny histaminu v krvi. Výsledná symptomatologie se liší od mírného svědění a erytematózní vyrážky až po generalizovanější reakci s hypotenzí. Ukázalo se, že tato reakce je modifikována předběžnou léčbou různými typy antihistaminik včetně difenhydraminu a cimetidinu.

Nyní existují důkazy, které naznačují, že změněný metabolismus histaminu přispívá k patogenezi různých poruch. Histamin je téměř výhradně metabolizován enzymy histamin N-methyltranseráza (HNMT) a diaminoxidáza (DAO), které jsou oba polymorfně exprimovány u lidí s různou frekvencí. HNMT katalyzuje N-methylaci histaminu. Toto je převládající cesta metabolismu histaminu, která odpovídá za 50–80 % jeho biotransformace. Diaminoxidáza (DAO) se pravděpodobně významně podílí na zbývajícím metabolismu histaminu, protože pouze 2-3 % tohoto autokoidu se vyloučí v nezměněné podobě močí. Je pravděpodobné, že alelické varianty HNMT a/nebo DAO mohou přispívat k histaminergickým reakcím u daného pacienta s výsledným šířením jeho farmakologických účinků a že polymorfně exprimované enzymy primárně zodpovědné za ukončení farmakologické aktivity histaminu (prostřednictvím biotransformace) mohou hrát roli. klíčovou roli při určování fenotypu onemocnění u poruch (např. RMS), kde je histamin klíčovým mediátorem.

Jedná se o prospektivní studii, která bude probíhat po dobu jednoho roku. Vhodní pacienti budou identifikováni prohledáváním pacientů, kteří dostávají vankomycinovou terapii během období studie. Poté bude proveden přehled grafu/rozhovor s pacientem za účelem identifikace pacientů, u kterých se vyvinula symptomatologie konzistentní s RMS při podávání infuze vankomycinu. Pro účely této studie bude syndrom červeného muže (RMS) definován jako: erytematózní vyrážka, zarudnutí obličeje, krku nebo trupu, svědění nebo snížení systolického nebo diastolického krevního tlaku o >10 mm/hg. Podskupina pacientů, kteří zůstali asymptomatičtí během léčby vankomycinem, bude také hodnocena jako kontrolní skupina.