Vancomycine-geassocieerd Red Man-syndroom (RMS)

Vancomycine wordt al meer dan een halve eeuw gebruikt als een antimicrobieel therapeutisch middel voor ernstige grampositieve infecties. De farmacokinetiek van vancomycine is goed bestudeerd en over het algemeen zijn er weinig bijwerkingen van dit medicijn. De meest voorkomende bijwerking die optreedt bij het gebruik van vancomycine is het syndroom van Red Man (RMS), ook bekend als het syndroom van rode nek of het syndroom van de rode persoon.1 RMS omvat een spectrum dat varieert van een milde reactie zoals blozen, netelroos, pruritis, tot een ernstige reactie die gegeneraliseerd erytheem, intense pruritis en zelfs hypotensie omvat. RMS komt naar schatting voor bij 5-50% van de ziekenhuispatiënten die dit medicijn krijgen.

RMS wordt beschouwd als een anafylactoïde reactie die het gevolg is van degranulatie van mestcellen met een gelijktijdige stijging van de histaminespiegels in het bloed. De resulterende symptomatologie varieert van milde jeuk en erythemateuze huiduitslag tot een meer algemene reactie met hypotensie. Er is aangetoond dat deze reactie wordt gewijzigd door voorbehandeling met verschillende soorten antihistaminica, waaronder difenhydramine en cimetidine.

Er zijn nu aanwijzingen dat een veranderd histaminemetabolisme bijdraagt ​​aan de pathogenese van verschillende aandoeningen. Histamine wordt bijna uitsluitend gemetaboliseerd door de enzymen histamine N-methyltranserase (HNMT) en diamine-oxidase (DAO), die beide polymorf tot expressie komen bij mensen met verschillende frequenties. HNMT katalyseert de N-methylering van histamine. Dit is de overheersende route voor het metabolisme van histamine, goed voor 50-80% van de biotransformatie. Diamineoxidase (DAO) draagt ​​waarschijnlijk in belangrijke mate bij aan het resterende metabolisme van histamine, aangezien slechts 2-3% van dit autocoïde onveranderd in de urine wordt uitgescheiden. Het is aannemelijk dat allelische varianten van HNMT en/of DAO kunnen bijdragen aan histmaminerge reacties bij een bepaalde patiënt met als gevolg de voortplanting van de farmacologische effecten, en dat polymorf tot expressie gebrachte enzymen die primair verantwoordelijk zijn voor het beëindigen van de farmacologische activiteit van histamine (via biotransformatie) een rol kunnen spelen. cruciale rol bij het bepalen van het ziektefenotype voor aandoeningen (bijv. RMS) waarbij histamine een belangrijke mediator is.

Dit is een prospectief onderzoek dat over een periode van een jaar zal worden uitgevoerd. In aanmerking komende patiënten zullen worden geïdentificeerd door te zoeken naar patiënten die gedurende de onderzoeksperiode vancomycine-therapie krijgen. Vervolgens zal er een overzichtskaart/interview met de patiënt worden gehouden om patiënten te identificeren die symptomatologie ontwikkelden die consistent was met RMS tijdens het ontvangen van een vancomycine-infusie. Voor de doeleinden van deze studie zal het syndroom van de rode man (RMS) worden gedefinieerd als: erythemateuze huiduitslag, blozen in het gezicht, de nek of de romp, jeuk of een verlaging van de systolische of diastolische bloeddruk met >10 mm/hg. Een subgroep van patiënten die tijdens hun behandeling met vancomycine asymptomatisch bleven, zal ook als controlegroep worden geëvalueerd.