- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00824122
Vancomycin Associated Red Man Syndrome (RMS)
Genetiske polymorfismer assosiert med histamindisposisjon hos barn med vankomycinassosiert rødmannssyndrom (RMS)
Denne studien foreslår å identifisere pasienter som utviklet RMS med vankomycininfusjon, og bestemme tilstedeværelse eller fravær av variantalleler involvert i histaminbiotransformasjon. Implikasjonene av denne studien er viktige, da identifisering av variantalleler hos disse pasientene kan endre gjeldende standard for omsorg for vankomycininfusjoner.
Hypotesen for denne studien er at utviklingen av rødmannssyndrom (RMS) under mottak av intravenøs vankomycin er assosiert med tilstedeværelsen av variantalleler for gener involvert i histaminveien. Det primære resultatet som vil bli målt vil være historien til RMS og tilstedeværelsen eller fraværet av variantalleler for genene som er ansvarlige for histaminmetabolismen (dvs. histamin n-metyltransferase og diaminoksidase). Som et sekundært endepunkt vil studien også forsøke å bestemme forekomsten av RMS hos pediatriske pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Vancomycin har blitt brukt som et antimikrobielt terapeutisk middel for alvorlige grampositive infeksjoner i mer enn et halvt århundre. Farmakokinetikken til vancomycin har blitt godt studert, og generelt er det få bivirkninger fra denne medisinen. Den vanligste bivirkningen som oppstår ved mottak av vankomycin er rød mann syndrom (RMS), som også er kjent som rød hals, eller rød person syndrom.1 RMS omfatter et spekter som spenner fra en mild reaksjon som rødme, urtikaria utslett, kløe, til en alvorlig reaksjon som inkluderer generalisert erytem, intens pruritt og til og med hypotensjon. RMS er estimert å forekomme hos 5-50 % av sykehuspasienter som får dette legemidlet.
RMS regnes som en anafylaktoid type reaksjon som skyldes mastcelledegranulering med en samtidig økning i histaminnivået i blodet. Den resulterende symptomatologien varierer fra mild kløe og erytematøst utslett til en mer generalisert reaksjon med hypotensjon. Denne reaksjonen har vist seg å bli modifisert ved forbehandling med ulike typer antihistaminer inkludert difenhydramin og cimetidin.
Det er nå bevis som tyder på at endret histaminmetabolisme bidrar til patogenesen av forskjellige lidelser. Histamin metaboliseres nesten utelukkende av enzymene histamin N-metyltranserase (HNMT) og diaminoksidase (DAO) som begge er polymorft uttrykt hos mennesker med varierende frekvens. HNMT katalyserer N-metyleringen av histamin. Dette er den dominerende veien for histaminmetabolisme, og står for 50-80% av biotransformasjonen. Diaminoksidase (DAO) bidrar sannsynligvis på en betydelig måte til den gjenværende metabolismen av histamin, da bare 2-3 % av denne autocoiden utskilles uendret i urinen. Det er sannsynlig at alleliske varianter av HNMT og/eller DAO kan bidra til histmaminerge reaksjoner hos en gitt pasient med resulterende forplantning av dens farmakologiske effekter, og at polymorfisk uttrykte enzymer som primært er ansvarlige for å terminere den farmakologiske aktiviteten til histamin (via biotransformasjon) kan spille en avgjørende rolle i å bestemme sykdomsfenotype for lidelser (f.eks. RMS) der histamin er en nøkkelmediator.
Dette er en prospektiv studie som vil bli utført over en periode på ett år. Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert ved et søk av pasienter som får vankomycinbehandling gjennom hele studieperioden. Kartgjennomgang/pasientintervju vil deretter bli utført for å identifisere pasienter som utviklet symptomatologi i samsvar med RMS mens de fikk vankomycininfusjon. For formålet med denne studien vil rød mann-syndrom (RMS) defineres som: erytematøst utslett, rødme i ansiktet, halsen eller overkroppen, kløe eller en reduksjon av systolisk eller diastolisk blodtrykk med >10 mm/hg. En undergruppe av pasienter som forble asymptomatiske gjennom hele vankomycinbehandlingen vil også bli evaluert som en kontrollgruppe.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital & Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter skal ha fått vankomycin
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har fått antihistaminer på tidspunktet for vankomycinadministrasjon eller
- Pasienter som har vært på steroider eller trisykliske antidepressiva innen 30 dager før vankomycinadministrasjonen
- Personer som får ECMO eller har multiorgansvikt
- Får for tiden dialyse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
1
Barn over 6 måneder som får minst én dose Vancomycin og Red Man Syndrome
|
|
2
Barn over 6 måneder som får minst én dose vancomycin og ikke har hatt Red Man Syndrome
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse eller fravær av genetiske polymorfismer i histaminveien hos pasienter med vankomycinrelatert RMS.
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse
|
Under sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angela Myers, MD, MPH, Children's Mercy Hosptials and Clinics
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10914
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .