Syndrome de l'homme rouge associé à la vancomycine (RMS)

La vancomycine est utilisée comme agent thérapeutique antimicrobien pour les infections graves à Gram positif depuis plus d'un demi-siècle. La pharmacocinétique de la vancomycine a été bien étudiée et, en général, il y a peu d'effets secondaires de ce médicament. L'effet secondaire le plus courant qui survient lors de l'administration de vancomycine est le syndrome de l'homme rouge (RMS), également appelé syndrome du cou rouge ou syndrome de la personne rouge1. prurit, à une réaction sévère qui comprend un érythème généralisé, un prurit intense et même une hypotension. On estime que le RMS survient chez 5 à 50 % des patients hospitalisés qui reçoivent ce médicament.

Le RMS est considéré comme une réaction de type anaphylactoïde due à la dégranulation des mastocytes avec une augmentation concomitante des taux d'histamine dans le sang. La symptomatologie qui en résulte varie d'une légère démangeaison et d'une éruption érythémateuse à une réaction plus généralisée avec hypotension. Il a été démontré que cette réaction est modifiée par un prétraitement avec divers types d'antihistaminiques, dont la diphenhydramine et la cimétidine.

Il existe maintenant des preuves suggérant que le métabolisme altéré de l'histamine contribue à la pathogenèse de divers troubles. L'histamine est presque exclusivement métabolisée par les enzymes histamine N-méthyltransérase (HNMT) et diamine oxydase (DAO), toutes deux exprimées de manière polymorphe chez les personnes à des fréquences variables. La HNMT catalyse la N-méthylation de l'histamine. C'est la voie prédominante du métabolisme de l'histamine, représentant 50 à 80 % de sa biotransformation. La diamine oxydase (DAO) contribue probablement de manière significative au métabolisme restant de l'histamine, car seulement 2 à 3 % de cet autocoïde est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Il est plausible que des variants alléliques de HNMT et/ou de DAO puissent contribuer aux réactions histmaminergiques chez un patient donné avec la propagation résultante de ses effets pharmacologiques, et que les enzymes exprimées de manière polymorphe principalement responsables de l'arrêt de l'activité pharmacologique de l'histamine (via la biotransformation) puissent jouer un rôle rôle crucial dans la détermination du phénotype de la maladie pour les troubles (par exemple, RMS) où l'histamine est un médiateur clé.

Il s'agit d'une étude prospective qui se déroulera sur une période d'un an. Les patients éligibles seront identifiés par une recherche de patients qui reçoivent un traitement à la vancomycine tout au long de la période d'étude. Un examen du dossier/entretien avec le patient sera ensuite effectué pour identifier les patients qui ont développé une symptomatologie compatible avec le RMS lors de la perfusion de vancomycine. Aux fins de cette étude, le syndrome de l'homme rouge (RMS) sera défini comme suit : éruption érythémateuse, rougeur du visage, du cou ou du torse, démangeaisons ou baisse de la pression artérielle systolique ou diastolique de > 10 mm/hg. Un sous-ensemble de patients qui sont restés asymptomatiques tout au long de leur traitement à la vancomycine seront également évalués en tant que groupe témoin.