- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00824122
Vancomycin Associated Red Man Syndrome (RMS)
Genetiska polymorfier associerade med histamindisposition hos barn med Vancomycin Associated Red Man Syndrome (RMS)
Denna studie föreslår att identifiera patienter som utvecklade RMS med vankomycininfusion och fastställa närvaro eller frånvaro av varianter av alleler involverade i histaminbiotransformation. Implikationerna av denna studie är viktiga, eftersom identifiering av varianter av alleler hos dessa patienter kan förändra den nuvarande standarden på vården för vankomycininfusioner.
Hypotesen för denna studie är att utvecklingen av red man syndrome (RMS) under mottagandet av intravenöst vankomycin är associerad med närvaron av varianter av alleler för gener involverade i histaminvägen. Det primära resultatet som kommer att mätas kommer att vara historien om RMS och närvaron eller frånvaron av variantalleler för generna som ansvarar för histaminmetabolism (dvs. histamin n-metyltransferas och diaminoxidas). Som ett sekundärt effektmått kommer studien också att försöka fastställa förekomsten av RMS hos pediatriska patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vankomycin har använts som ett antimikrobiellt terapeutiskt medel för allvarliga grampositiva infektioner i mer än ett halvt sekel. Vankomycins farmakokinetik har studerats väl, och i allmänhet finns det få biverkningar från denna medicin. Den vanligaste biverkningen som uppstår vid mottagande av vankomycin är röd mans syndrom (RMS), som också kallas röd hals eller röd persons syndrom.1 RMS omfattar ett spektrum som sträcker sig från en mild reaktion som rodnad, urtikariellt utslag, klåda, till en allvarlig reaktion som inkluderar generaliserat erytem, intensiv klåda och till och med hypotoni. RMS har uppskattats förekomma hos 5-50 % av sjukhuspatienter som får detta läkemedel.
RMS anses vara en anafylaktoid typ av reaktion som beror på mastcellsdegranulering med en åtföljande ökning av histaminnivåerna i blodet. Den resulterande symptomatologin varierar från mild klåda och erytematösa utslag till en mer generaliserad reaktion med hypotoni. Denna reaktion har visats modifieras genom förbehandling med olika typer av antihistaminer inklusive difenhydramin och cimetidin.
Det finns nu bevis som tyder på att förändrad histaminmetabolism bidrar till patogenesen av olika störningar. Histamin metaboliseras nästan uteslutande av enzymerna histamin N-metyltranseras (HNMT) och diaminoxidas (DAO) som båda uttrycks polymorft hos människor med varierande frekvens. HNMT katalyserar N-metyleringen av histamin. Detta är den dominerande vägen för histaminmetabolism, som står för 50-80% av dess biotransformation. Diaminoxidas (DAO) bidrar sannolikt på ett betydande sätt till den återstående metabolismen av histamin eftersom endast 2-3% av denna autocoid utsöndras oförändrat i urinen. Det är troligt att alleliska varianter av HNMT och/eller DAO kan bidra till histmaminerga reaktioner hos en given patient med åtföljande spridning av dess farmakologiska effekter, och att polymorft uttryckta enzymer som primärt ansvarar för att avsluta histamins farmakologiska aktivitet (via biotransformation) kan spela en avgörande roll vid bestämning av sjukdomsfenotyp för störningar (t.ex. RMS) där histamin är en nyckelmediator.
Detta är en prospektiv studie som kommer att genomföras under en ettårsperiod. Kvalificerade patienter kommer att identifieras genom en sökning av patienter som får vankomycinbehandling under hela studieperioden. Diagramgranskning/patientintervju kommer sedan att utföras för att identifiera patienter som utvecklat symtom som överensstämmer med RMS medan de fick vankomycininfusion. I denna studie kommer röd mans syndrom (RMS) att definieras som: erytematösa utslag, rodnad i ansiktet, halsen eller bålen, klåda eller en sänkning av systoliskt eller diastoliskt blodtryck med >10 mm/hg. En undergrupp av patienter som förblev asymtomatiska under hela sin vankomycinbehandling kommer också att utvärderas som en kontrollgrupp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital & Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha fått vankomycin
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått antihistaminer vid tidpunkten för administrering av vankomycin eller
- Patienter som har tagit steroider eller tricykliska antidepressiva läkemedel inom 30 dagar före administreringen av vankomycin
- Personer som får ECMO eller har multiorgansvikt
- Går för närvarande på dialys
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
1
Barn äldre än 6 månader som får minst en dos av Vancomycin and Red Man Syndrome
|
|
2
Barn över 6 månader som fått minst en dos vancomycin och inte har haft Red Man Syndrome
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Närvaro eller frånvaro av genetiska polymorfismer i histaminvägen hos patienter med vankomycinrelaterad RMS.
Tidsram: Vid sjukhusinläggning
|
Vid sjukhusinläggning
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Angela Myers, MD, MPH, Children's Mercy Hosptials and Clinics
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10914
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .