Síndrome do Homem Vermelho Associada à Vancomicina (RMS)

A vancomicina tem sido utilizada como agente terapêutico antimicrobiano para infecções graves por gram-positivos há mais de meio século. A farmacocinética da vancomicina foi bem estudada e, em geral, há poucos efeitos colaterais dessa medicação. O efeito colateral mais comum que ocorre com o uso de vancomicina é a síndrome do homem vermelho (SMR), também conhecida como pescoço vermelho ou síndrome da pessoa vermelha.1 A SMR abrange um espectro que varia de uma reação leve, como rubor, urticária, prurido, a uma reação grave que inclui eritema generalizado, prurido intenso e até hipotensão. Estima-se que o RMS ocorra em 5 a 50% dos pacientes hospitalizados que recebem esse medicamento.

O RMS é considerado um tipo de reação anafilactoide decorrente da degranulação dos mastócitos com aumento concomitante dos níveis de histamina no sangue. A sintomatologia resultante varia de coceira leve e erupção cutânea eritematosa a uma reação mais generalizada com hipotensão. Esta reação demonstrou ser modificada pelo pré-tratamento com vários tipos de anti-histamínicos, incluindo difenidramina e cimetidina.

Atualmente, há evidências que sugerem que o metabolismo alterado da histamina contribui para a patogênese de vários distúrbios. A histamina é quase exclusivamente metabolizada pelas enzimas histamina N-metiltranserase (HNMT) e diamina oxidase (DAO), ambas expressas polimorficamente em pessoas com frequências variadas. A HNMT catalisa a N-metilação da histamina. Esta é a via predominante para o metabolismo da histamina, sendo responsável por 50-80% de sua biotransformação. A diamina oxidase (DAO) provavelmente contribui de maneira significativa para o metabolismo remanescente da histamina, pois apenas 2-3% desse autocóide é excretado inalterado na urina. É plausível que variantes alélicas de HNMT e/ou DAO possam contribuir para reações histmaminérgicas em um determinado paciente com propagação resultante de seus efeitos farmacológicos, e que enzimas expressas polimorficamente responsáveis ​​principalmente pelo término da atividade farmacológica da histamina (via biotransformação) possam desempenhar um papel importante. papel crucial na determinação do fenótipo da doença para distúrbios (por exemplo, RMS) onde a histamina é um mediador chave.

Este é um estudo prospectivo que será realizado durante um período de um ano. Os pacientes elegíveis serão identificados por uma pesquisa de pacientes que estão recebendo terapia com vancomicina durante o período do estudo. A revisão do prontuário/entrevista do paciente será então realizada para identificar os pacientes que desenvolveram sintomatologia consistente com RMS enquanto recebiam infusão de vancomicina. Para os fins deste estudo, a síndrome do homem vermelho (RMS) será definida como: erupção cutânea eritematosa, rubor facial, pescoço ou tronco, coceira ou redução da pressão arterial sistólica ou diastólica em >10 mm/hg. Um subconjunto de pacientes que permaneceram assintomáticos durante a terapia com vancomicina também será avaliado como grupo controle.