Синдром красного человека, ассоциированный с ванкомицином (RMS)

Ванкомицин используется в качестве антимикробного терапевтического средства для лечения серьезных грамположительных инфекций уже более полувека. Фармакокинетика ванкомицина хорошо изучена, и, как правило, побочные эффекты этого препарата незначительны. Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при приеме ванкомицина, является синдром красного человека (СРК), который также известен как синдром красной шеи или синдром красного человека. зуд, до тяжелой реакции, которая включает генерализованную эритему, интенсивный зуд и даже гипотензию. По оценкам, RMS возникает у 5-50% госпитализированных пациентов, получающих этот препарат.

РРС считается анафилактоидным типом реакции, обусловленной дегрануляцией тучных клеток с сопутствующим повышением уровня гистамина в крови. Возникающая в результате симптоматика варьирует от легкого зуда и эритематозной сыпи до более генерализованной реакции с гипотонией. Было показано, что эта реакция модифицируется предварительной обработкой различными типами антигистаминных препаратов, включая дифенгидрамин и циметидин.

В настоящее время имеются данные, позволяющие предположить, что измененный метаболизм гистамина способствует патогенезу различных расстройств. Гистамин метаболизируется почти исключительно ферментами гистамин-N-метилтрансераза (HNMT) и диаминоксидаза (DAO), оба из которых полиморфно экспрессируются у людей с разной частотой. HNMT катализирует N-метилирование гистамина. Это преобладающий путь метаболизма гистамина, на долю которого приходится 50-80% его биотрансформации. Диаминоксидаза (DAO), вероятно, вносит значительный вклад в остаточный метаболизм гистамина, поскольку только 2-3% этого аутокоида выводится в неизмененном виде с мочой. Вполне вероятно, что аллельные варианты HNMT и/или DAO могут вносить вклад в гистмаминергические реакции у данного пациента с результирующим распространением его фармакологических эффектов, и что полиморфно экспрессируемые ферменты, в первую очередь ответственные за прекращение фармакологической активности гистамина (посредством биотрансформации), могут играть важную роль. решающую роль в определении фенотипа заболеваний (например, RMS), где гистамин является ключевым медиатором.

Это проспективное исследование, которое будет проводиться в течение одного года. Подходящие пациенты будут определены путем поиска пациентов, получающих терапию ванкомицином в течение всего периода исследования. Затем будет проведен обзор карты/опрос пациентов для выявления пациентов, у которых во время инфузии ванкомицина развилась симптоматика, соответствующая РРС. Для целей данного исследования синдром красного человека (СРК) будет определяться как: эритематозная сыпь, гиперемия лица, шеи или туловища, зуд или снижение систолического или диастолического артериального давления более чем на 10 мм/рт.ст. Подгруппа пациентов, у которых симптомы не проявлялись на протяжении всей терапии ванкомицином, также будет оцениваться как контрольная группа.