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難治性血液悪性腫瘍患者のための新規クロファラビン含有コンディショニングレジメンを使用したハプロ同一造血幹細胞移植

2016年12月30日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital

同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後に再発性疾患を発症する患者を含む難治性血液悪性腫瘍の患者の予後は不良です。 歴史的に、レジメン関連の死亡率と疾患の再発の両方が、この大量の前治療を受けた患者集団における治療失敗の重大な原因でした。 研究者機関は、いくつかの理由から、これらの患者に対して不一致の家族ドナーを利用しています。 (2)血縁関係のないドナーへの移植までの期間は平均 3 ~ 4 か月であるため、移植をより迅速に行うことができます。 (3)ハプロ同一性HSCT後のナチュラルキラー(NK)細胞の同種免疫反応性は、特定の患者グループの再発率を低下させることが示されています。 (4) 他の根治治療の選択肢がない。

現在の試験では、研究者は、クロファラビンを使用して細胞毒性を増強すると同時に、レジメンに関連する毒性を軽減するための新しいコンディショニングレジメンを提案しています。 この第 I 相試験の目標は、移植前にメルファランおよびチオテパと組み合わせて使用​​した場合のクロファラビンの最大耐量 (MTD) を決定することです。

調査の概要

詳細な説明

この試験の主な目的は、CD3+細胞を枯渇させた人工移植片を用いたハプロ同一幹細胞移植の条件付けレジメンとして、チオテパおよびメルファランと組み合わせたクロファラビンの最大耐用量を決定することです。 研究参加者は、難治性血液悪性腫瘍の小児および若年成人です。

副次的な目的には、次のものが含まれます。

  • これらの研究参加者における 1 年全生存率 (OS) および無イベント生存率 (EFS) について説明します。
  • この試験治療後の造血回復およびドナー細胞生着までの時間を決定する。
  • 研究参加者における再発の累積発生率を推定すること。
  • 全体的なグレード II~IV およびグレード III~IV の急性 GVHD の発生率と慢性 GVHD の発生率を推定すること。
  • HSCT後最初の100日間の非血液学的レジメン関連毒性およびレジメン関連死亡率の発生率を推定し、その原因を説明すること。
  • 可溶性インターロイキン-2 (IL-2) 受容体、腫瘍壊死因子 (TNF)、およびリンパ球再構成 (定性的および定量的、V ベータ スペクトルタイピング、TREC

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 21 歳以下の年齢。以前に治療を受けたセントジュード患者の場合は21歳以上で、最近の以前の疾患特異的治療の完了から3年以内。
  • -次の難治性血液悪性腫瘍(化学療法抵抗性再発または一次誘導失敗)または診断のいずれか:
  • 全て
  • AML(骨髄の芽球が25%を超える)
  • 二次AML/MDS
  • 加速期または急性転化のCML
  • 若年性骨髄単球性白血病 (JMML)
  • 骨髄異形成症候群 (MDS)
  • -ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫(NHL)で、自家造血幹細胞移植後に残存または再発性疾患があり、化学療法抵抗性疾患または許容量の無腫瘍幹細胞を収集できないために自家造血幹細胞移植を受けることができない(> 1 x 108 TNC/kg 骨髄または > 1 x 106 CD34+/kg PBS
  • -以前に同種HSCTを受けたことがある血液悪性腫瘍の患者、または医学部(骨髄移植および細胞療法の部門)の医学的意見で標準的な骨髄切除を禁止する併存疾患がある患者
  • -この移植が指示されているもの以外に、他の活動中の悪性腫瘍がない
  • -心臓短縮率が25%以上
  • 小児患者の場合、クレアチニンクリアランスが90ml/min/1.73以上 推定 GFR の Schwartz 式による m2 (ml/min/1.73m2) = k*身長 (cm)/血清クレアチニン (mg/dL)。 k は、年齢とともに変化する比例定数であり、体の大きさの単位あたりの尿中クレアチニンクリアランスの関数です。 0.45 歳から 12 か月まで; 0.55 子供と思春期の少女。思春期の男の子は0.70
  • 思春期または成人患者の場合、血清クレアチニン 1.0 mg/dL。血清クレアチニンが 1.0 mg/dL の場合、推定糸球体濾過率 (GFR) は 60 mL/min/1.73 でなければなりません。 m2 は、GFR を予測する腎疾患の食事療法の修正式 (ml/min/1.73) によって計算されます。 m2) = 186 x (血清クレアチニン)-1.154 x (年齢)-0.023 x (患者が女性の場合は 0.742) x (患者が黒人の場合は 1.212)
  • 強制肺活量 (FVC) が予測値の 40% 以上、またはパルスオキシメトリーが室内空気で 92% 以上。
  • -カルノフスキーまたはランスキー(年齢に応じた)パフォーマンススコアが50以上(付録Aを参照)
  • -医学的治療が必要と定義されているアクティブな急性またはアクティブな慢性GVHDはありません。
  • -活動性閉塞性細気管支炎(BO)または閉塞性細気管支炎組織化肺炎(BOOP)がありません。
  • 幹細胞の提供に利用できる適切な HLA が部分的に一致する家族のドナーを持っている
  • ビリルビンが年齢の正常上限の 1.5 倍以下。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が年齢の正常上限の1.5倍以下。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が年齢の正常上限の 1.5 倍以下。
  • -妊娠していない(登録前の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であることが確認された)。
  • 授乳していない

包含基準 (幹細胞ドナー):

  • 部分的にHLAが一致した家族の一員。
  • 18歳以上。
  • HIV陰性
  • -妊娠していない(登録前の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であることが確認された)。
  • 授乳していない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1

24 時間ごとに 1 回、合計 5 日間静脈内に投与します。

用量レベル 1 クロファラビン 40 mg/m2/日静脈内投与 用量レベル 2 クロファラビン 45 mg/m2/日静脈内投与 用量レベル 3 クロファラビン 50 mg/m2/日静脈内投与

Haploidentical造血幹細胞移植(2回の注入、0日目に1回、+1日目にもう1回)

0.0125 mg/kg の静脈内 1 日 1 回から開始し、徐々に用量を減らし、合計 17 日後に中止する

ムロモナブ-CD3

他の名前:
  • オルソクローン OKT3
5 mg/kg/日を 12 時間ごとに静脈内投与 (合計 2 回)
60mg/m2 を 12 時間ごとに合計 2 回静脈内投与。

ミコフェノール酸モフェチル 600 mg/m2 を 1 日 2 回静注

(約 2 か月間、または臨床的に必要な場合に継続)

他の名前:
  • セルセプト
  • MMF
合計 1 回の投与で 375 mg/m2 を静脈内投与
他の名前:
  • リツキシン
ANC が 2.000/mm3 を超えるまで 2 日間連続して G-CSF 5 mcg/kg/日を皮下または静脈内投与し、その後は臨床的に必要な場合。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
CliniMACS システムで OKT3 を使用したネガティブ選択によって得られた CD3+ 細胞を枯渇させた人工移植片を用いたハプロ同一性 HSCT のコンディショニング レジメンとして、チオテパおよびメルファランと組み合わせたクロファラビンの MTD および DLT を決定すること。
時間枠:30日
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年1月1日

一次修了 (実際)

2012年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月15日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月30日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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