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单倍相合造血干细胞移植使用一种新型的含有氯法拉滨的调理方案治疗难治性血液系统恶性肿瘤患者

2016年12月30日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital

难治性血液系统恶性肿瘤患者,包括异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后疾病复发的患者,预后不佳。 从历史上看,与治疗方案相关的死亡率和疾病复发都是导致大量预先接受治疗的患者群体治疗失败的重要原因。 出于以下几个原因,研究机构为这些患者使用了不匹配的家庭成员供体:(1) 只有 30% 的患者有匹配的相关供体可用; (2) 移植可以更快地进行,因为无关供体移植的时间平均为 3 到 4 个月; (3) 半相合 HSCT 后自然杀伤 (NK) 细胞的同种免疫反应性已显示可降低某些患者群体的复发率; (4) 没有其他可用的治疗方法。

在本试验中,研究人员提出了一种使用氯法拉滨的新型预处理方案,以努力增强细胞毒性,同时降低方案相关的毒性。 在此 I 期试验中,目标是确定移植前氯法拉滨与美法仑和噻替哌联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)。

研究概览

详细说明

该试验的主要目的是确定最大耐受剂量的氯法拉滨与噻替哌和美法仑联合作为半相合干细胞移植的预处理方案,其中工程移植物已耗尽 CD3+ 细胞。 研究参与者将是患有难治性血液系统恶性肿瘤的儿童和年轻人。

次要目标包括以下内容:

  • 描述这些研究参与者的一年总生存率 (OS) 和无事件生存率 (EFS)。
  • 确定本研究治疗后造血恢复和供体细胞植入的时间。
  • 估计研究参与者的累积复发率。
  • 估计总体 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 的发生率和慢性 GVHD 的发生率。
  • 估计 HSCT 后前 100 天内非血液学方案相关毒性和方案相关死亡率的发生率和原因。
  • 探索可溶性白细胞介素 2 (IL-2) 受体、肿瘤坏死因子 (TNF) 和淋巴细胞重建的生物学意义(定性和定量、V β 光谱分析、TREC

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄小于或等于21岁;如果以前接受过 St. Jude 治疗,并且在完成最近的疾病特异性治疗后 3 年内,则可能超过 21 岁。
  • 下列难治性血液系统恶性肿瘤之一(化疗耐药复发或原发性诱导失败)或诊断:
  • 全部
  • AML(骨髓原始细胞 >25%)
  • 继发性 AML/MDS
  • CML 处于加速期或急变期
  • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 霍奇金或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 在自体 HSCT 后有残留或复发性疾病,由于化疗耐药疾病或无法收集可接受数量的无肿瘤干细胞而无法进行自体 HSCT(> 1 x 108 TNC/kg 骨髓或 > 1 x 106 CD34+/kg PBS
  • 曾接受过同种异体 HSCT 或有合并症的血液系统恶性肿瘤患者
  • 除了该移植适应症外,没有任何其他活动性恶性肿瘤
  • 心脏缩短分数大于或等于 25%
  • 对于儿科患者,肌酐清除率大于或等于 90 ml/min/1.73 m2 根据 Schwartz 公式估算 GFR (ml/min/1.73m2) = k*身高 (cm)/血清肌酐 (mg/dL)。 k 是随年龄变化的比例常数,是每单位体型尿肌酐清除率的函数; 0.45 至 12 个月大; 0.55名儿童和少女;青春期男孩为 0.70
  • 对于青少年或成年患者,血清肌酐 1.0 mg/dL;如果血清肌酐为 1.0 mg/dL,则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须为 60 mL/min/1.73 m2 根据肾脏疾病饮食修正方程计算,其中预测 GFR (ml/min/1.73 m2) = 186 x (血清肌酐)-1.154 x(年龄)-0.023 x(如果患者是女性,则为 0.742)x(如果患者是黑人,则为 1.212)
  • 用力肺活量 (FVC) 大于或等于预测值的 40% 或脉搏血氧饱和度大于或等于室内空气的 92%。
  • Karnofsky 或 Lansky(年龄相关)表现得分大于或等于 50(参见附录 A)
  • 没有定义为需要药物治疗的活动性急性或活动性慢性 GVHD。
  • 没有活动性急性闭塞性细支气管炎 (BO) 或闭塞性细支气管炎机化性肺炎 (BOOP)。
  • 有合适的 HLA 部分匹配的家庭成员捐赠者可用于干细胞捐赠
  • 胆红素小于或等于该年龄正常上限的 1.5 倍。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于该年龄正常上限的 1.5 倍。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于年龄正常上限的 1.5 倍。
  • 未怀孕(在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验确认)。
  • 不哺乳

纳入标准(干细胞供体):

  • HLA 部分匹配的家庭成员。
  • 至少 18 岁。
  • 艾滋病毒阴性
  • 未怀孕(在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验确认)。
  • 不哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个

每 24 小时静脉注射一剂,总共五天。

剂量水平 1 氯法拉滨 40 mg/m2/天静脉内剂量水平 2 氯法拉滨 45 mg/m2/天静脉内剂量水平 3 氯法拉滨 50 mg/m2/天静脉内

半相合造血干细胞移植(两次输注,一次在第 0 天,另一次在第 +1 天)

从 0.0125 mg/kg 静脉注射开始,每天一次,逐渐减少剂量,总共 17 天后停药

莫罗单抗-CD3

其他名称:
  • 邻克隆 OKT3
每 12 小时静脉注射 5 mg/kg/天(总共 2 剂)
每 12 小时静脉注射 60mg/m2,共 2 剂。

吗替麦考酚酯 600 mg/m2 静脉注射,每天两次

(持续约 2 个月或根据临床指示)

其他名称:
  • 细胞概念
  • MMF
375 mg/m2 静脉注射,总共 1 剂
其他名称:
  • 利妥昔单抗
G-CSF 5 mcg/kg/day 皮下或静脉注射,直到 ANC 连续 2 天大于 2.000/mm3,然后根据临床指示服用。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定氯法拉滨联合噻替哌和美法仑作为半相合 HSCT 预处理方案的 MTD 和 DLT,该移植物通过在 CliniMACS 系统上用 OKT3 进行阴性选择获得 CD3+ 细胞耗尽的工程移植物。
大体时间:30天
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2009年1月15日

首次发布 (估计)

2009年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月30日

最后验证

2016年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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