Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen uutta klofarabiinia sisältävää hoito-ohjelmaa potilaille, joilla on refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 30. joulukuuta 2016 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Potilailla, joilla on refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien ne, joille kehittyy uusiutuva sairaus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, ennuste on huono. Historiallisesti sekä hoitoon liittyvä kuolleisuus että taudin uusiutuminen ovat olleet merkittäviä syitä hoidon epäonnistumiseen tässä raskaasti esihoidetussa potilaspopulaatiossa. Tutkijalaitos on käyttänyt epäsopivia perheenjäsenten luovuttajia näille potilaille useista syistä: (1) Vain 30 %:lla potilaista on saatavilla vastaavia luovuttajia; (2) transplantaatio voidaan suorittaa nopeammin, koska aika riippumattoman luovuttajan siirtämiseen on keskimäärin 3-4 kuukautta; (3) luonnollisten tappajasolujen (NK) alloimmuunireaktiivisuuden haploidenttisen HSCT:n jälkeen on osoitettu vähentävän uusiutumista tietyissä potilasryhmissä; ja (4) muita parantavia hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla.

Esillä olevassa kokeessa tutkijat ehdottavat uutta hoito-ohjelmaa käyttäen klofarabiinia pyrkiessään tehostamaan sytotoksisuutta ja samalla vähentämään hoitoon liittyvää toksisuutta. Tässä vaiheen I tutkimuksessa tavoitteena on määrittää klofarabiinin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä käytetään yhdessä melfalaanin ja tiotepan kanssa ennen siirtoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän kokeen ensisijainen tavoite on määrittää suurin siedetty annos klofarabiinia yhdessä tiotepan ja melfalaanin kanssa hoito-ohjelmana haploidenttiselle kantasolusiirrolle, jossa on muokattu siirre, josta on poistettu CD3+-solut. Tutkimukseen osallistuvat lapset ja nuoret aikuiset, joilla on tulenkestäviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat seuraavat:

  • Kuvaamaan näiden tutkimuksen osallistujien yhden vuoden kokonaiseloonjäämisprosenttia (OS) ja tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS).
  • Määrittää aika hematopoieettiseen palautumiseen ja luovuttajasolujen siirtämiseen tämän tutkimushoidon jälkeen.
  • Arvioida uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus tutkimukseen osallistuneilla.
  • Arvioida yleisasteen II-IV ja asteen III-IV akuutin GVHD:n esiintyvyys ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys.
  • Arvioida ilmaantuvuus ja kuvata ei-hematologiseen hoitoon liittyvän toksisuuden ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden syitä ensimmäisten 100 päivän aikana HSCT:n jälkeen.
  • Liukoisen interleukiini-2 (IL-2) -reseptorin, tuumorinekroositekijän (TNF) ja lymfosyyttien uudelleenmuodostumisen biologisen merkityksen tutkiminen (laadullinen ja kvantitatiivinen, V beeta -spektratyypitys, TREC

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä alle tai yhtä suuri kuin 21 vuotta vanha; voi olla yli 21-vuotias, jos hän on aiemmin hoidettu St. Jude -potilas, ja kolmen vuoden sisällä viimeisimmän aikaisemman sairauskohtaisen hoidon päättymisestä.
  • Jokin seuraavista refraktorisista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista (kemoresistentti relapsi tai primaarisen induktion epäonnistuminen) tai diagnoosi:
  • KAIKKI
  • AML (> 25 % blasteja luuytimessä)
  • toissijainen AML/MDS
  • KML kiihtyvässä vaiheessa tai räjähdyskriisissä
  • juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
  • myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL), jolla on jäännös tai uusiutuva sairaus autologisen HSCT:n jälkeen ja jotka eivät pysty läpikäymään autologista HSCT:tä kemoresistentin taudin vuoksi tai kyvyttömyydestä kerätä hyväksyttävää määrää kasvaimia sisältämättömiä kantasoluja (> 1 x 108) TNC/kg luuydintä tai > 1 x 106 CD34+/kg PBS
  • potilaat, joilla on pahanlaatuinen hematologinen kasvain, joille on tehty aiemmin allogeeninen HSCT tai joilla on samanaikainen sairaus, joka lääketieteellisen tiedekunnan (luuydinsiirron ja soluterapian osasto) tekee normaalista myeloablaatiosta estävän
  • Hänellä ei ole muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin se, johon tämä elinsiirto on tarkoitettu
  • Sydämen lyhennysfraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 %
  • Lapsipotilailla kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2 Schwartzin kaavan mukaan arvioidulle GFR:lle (ml/min/1,73m2) = k*pituus (cm)/seerumin kreatiniini (mg/dl). k on suhteellisuusvakio, joka vaihtelee iän mukaan ja on virtsan kreatiniinipuhdistuman funktio kehon kokoyksikköä kohti; 0,45 12 kuukauden ikään asti; 0,55 lasta ja nuoria tyttöjä; ja 0,70 teini-ikäisille pojille
  • Teini-ikäisille tai aikuisille potilaille seerumin kreatiniini 1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini on 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) -1,154 x (ikä vuosina) -0,023 x (0,742, jos potilas on nainen) x (1,212, jos potilas on musta)
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustetusta arvosta tai pulssioksimetria suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta.
  • Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 (katso LIITE A)
  • Sillä ei ole aktiivista akuuttia tai aktiivista kroonista GVHD:tä, joka on määritelty lääkehoitoa vaativaksi.
  • Sillä ei ole aktiivista akuuttia bronchiolitis obliterans (BO) tai bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP).
  • Hänellä on sopiva HLA-osittain vastaava perheenjäsenluovuttaja saatavilla kantasolujen luovutusta varten
  • Bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa iän normaalin yläraja.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa iän normaalin yläraja.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa iän normaalin yläraja.
  • Ei raskaana (varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  • Ei imettävä

Sisällyttämiskriteerit (kantasolujen luovuttaja):

  • Osittain HLA-yhteensopiva perheenjäsen.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • HIV negatiivinen
  • Ei raskaana (varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  • Ei imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1

Yksi annos laskimoon 24 tunnin välein yhteensä viiden päivän ajan.

Annostaso 1 Klofarabiini 40 mg/m2/vrk suonensisäisesti Annostaso 2 Klofarabiini 45 mg/m2/vrk laskimoon Annostaso 3 Klofarabiini 50 mg/m2/vrk laskimoon

Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto (kaksi infuusiota, yksi päivänä 0 ja toinen päivänä +1)

Aloita annoksella 0,0125 mg/kg suonensisäisesti kerran päivässä, pienennä annosta asteittain ja lopeta 17 päivän kuluttua.

Muromonab-CD3

Muut nimet:
  • Ortoklooni OKT3
5 mg/kg/vrk suonensisäisesti 12 tunnin välein (yhteensä 2 annosta)
60 mg/m2 laskimoon 12 tunnin välein yhteensä 2 annosta.

Mykofenolaattimofetiili 600 mg/m2 laskimoon kahdesti päivässä

(jatka noin 2 kuukautta tai kliinisen tarpeen mukaan)

Muut nimet:
  • CellCept
  • Rahamarkkinarahasto
375 mg/m2 suonensisäisesti 1 kokonaisannos
Muut nimet:
  • Rituxin
G-CSF 5 mikrog/kg/vrk ihonalaisesti tai suonensisäisesti, kunnes ANC on yli 2 000/mm3 2 peräkkäisenä päivänä ja sitten kliinisen aiheen mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Klofarabiinin MTD- ja DLT-arvojen määrittäminen yhdessä tiotepan ja melfalaanin kanssa hoito-ohjelmana haploidenttiselle HSCT:lle, jossa on muokattu siirrännäinen, josta on poistettu CD3+-solut, joka saatiin negatiivisella valinnalla OKT3:lla CliniMACS-järjestelmässä.
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. tammikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. tammikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. tammikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 2. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa