転移性固形腫瘍および血液悪性腫瘍を有する成人患者におけるARQ 621の用量漸増研究

包含基準:

• 署名入りの書面によるインフォームド コンセントは、国際調和会議 (ICH) - 臨床試験の適正実施 (GCP)、現地の規制要件、および医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPPA) に従って個人の健康情報を使用する許可に従って取得し、文書化する必要があります。 ) 研究固有のスクリーニング手順の前に
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性固形腫瘍または難治性/再発の血液悪性腫瘍
• 少なくとも12週間の平均余命がある
• 18歳以上

• 以下によって定義される測定可能な疾患：

  • 固形腫瘍：固形腫瘍における反応評価基準

  • 多発性骨髄腫 (MM): 国際統一反応基準、以下の少なくとも 1 つ:

    • 血漿中のモノクローナルタンパク質が0.5 g/dL以上
    • -尿中のモノクローナルタンパク質が24時間の尿収集あたり0.2 g以上
    • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖（FLC）≧100mg/L（10mg/dL）および異常な血清免疫グロブリンカッパ対ラムダFLC比

  • 悪性リンパ腫（ML）：国際作業部会の対応基準

    • 最長直径が 2 cm 以上の病変が少なくとも 1 箇所ある（PET 陽性の場合は、1 cm 以上の病変を考慮することができる）

  • 慢性リンパ性白血病（CLL）：NCIワーキンググループガイドライン

    • B細胞マーカー（CD19、CD20、CD23）+ CD5によるリンパ球増加（5 x 10^9 /L）
    • 高リスク特性 (ヘモグロビン <10g/dL または血小板 <100 x 10^9 /L)
  • -急性骨髄性白血病（AML）または急性リンパ芽球性白血病（ALL）：骨髄または末梢芽球数が20％以上の患者のみ
  • 急性前骨髄球性白血病 (APML): 患者はオールトランスレチノイン酸 (ATRA) および三酸化ヒ素に抵抗性でなければなりません
  • -慢性骨髄性白血病（CML）：急性転化（骨髄または末梢芽球数が20％以上）の患者は、以前の治療および研究者がより優先度が高いとみなす治療（例えば、メシル酸イマチニブ［グリベック］、ニロチニブ［タシグナ］、ダサチニブ［スプリセル］）
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• -出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究中および最後のARQ 621投与後30日間、避妊または妊娠回避策を使用することに同意する必要があります
• -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）または転移性肝疾患を伴う≤5.0×ULN
• ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL (血液悪性腫瘍に関連すると考えられる場合を除く)
• 総ビリルビン≤1.5×ULN
• クレアチニン≤1.5 x ULN (多発性骨髄腫に関連すると考えられる場合は≤2.0 x ULN)
• -絶対好中球数≥1.5 x 10^9 / L（血液悪性腫瘍に関連すると考えられる場合を除く）
• 血小板≥100 x 10^9/L (血液悪性腫瘍に関連すると考えられる場合を除く)
• -少なくとも2つの以前の治療レジメンに従って進行した血液悪性腫瘍の患者

除外基準:

• -最初の投与から4週間以内の抗がん化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬

  • 血液悪性腫瘍の場合、以前の抗がん治療からの4週間の回復は必要ありませんが、患者は以前の治療に関連した非血液毒性からグレード2以下に回復する必要があります
  • 支持療法が必要な場合は、コルチコステロイドまたはヒドロキシ尿素を使用することができます
• -初回投与前4週間以内の手術

• -既知の未治療の脳転移または軟髄膜疾患

  • -脳転移の治療を受け、登録前に少なくとも8週間安定した疾患を示した固形腫瘍の患者は許可されます
• 妊娠中または授乳中
• -全身療法を必要とする進行中または活動性の症候性感染症、臨床的に重要な非治癒または治癒創傷、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の息切れ）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患運動）、制御されていない感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況
• -血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）または溶血性尿毒症症候群（HUS）またはHUSスペクトルの病歴がある患者は研究から除外されます