Dosisescalatiestudie van ARQ 621 bij volwassen patiënten met gemetastaseerde solide tumoren en hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale wettelijke vereisten en toestemming om privé-gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) voorafgaand aan studiespecifieke screeningsprocedures
• Een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische solide tumor of refractaire/recidiverende hematologische maligniteit
• Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
• ≥18 jaar

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door:

  • Solide tumoren: beoordelingscriteria voor respons bij solide tumoren

  • Multipel myeloom (MM): International Uniform Response Criteria, ten minste een van de volgende:

    • Monoklonaal eiwit in het plasma van ≥0,5 g/dL
    • Monoklonaal eiwit in de urine van ≥0,2 g/24 uur urineverzameling
    • Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) en abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda FLC ratio

  • Kwaadaardig lymfoom (ML): responscriteria van de internationale werkgroep

    • Ten minste één ziekteplaats met een langste diameter van ≥ 2 cm (een laesie van ≥ 1 cm kan worden overwogen als PET-positief is)

  • Chronische lymfatische leukemie (CLL): richtlijnen van de NCI-werkgroep

    • Lymfocytose (5 x 10^9 /L) met B-cel marker (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Kenmerken met hoog risico (hemoglobine <10g/dL OF bloedplaatjes <100 x 10^9 /L)
  • Acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL): alleen patiënten met een beenmerg- of perifere blastentelling van ≥20%
  • Acute promyelocytische leukemie (APML): patiënten moeten refractair zijn voor all-trans-retinoïnezuur (ATRA) en arseentrioxide
  • Chronische myeloïde leukemie (CML): patiënten in blastaire crisis (aantal beenmerg- of perifere blasten ≥ 20%) kunnen worden opgenomen als ze refractair zijn voor eerdere therapie en voor elke therapie die volgens de onderzoekers een hogere prioriteit heeft (bijvoorbeeld BCR-ABL-remmers zoals imatinibmesylaat [Gleevec], nilotinib [Tasigna] of dasatinib [Sprycel])
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis ARQ 621
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤5,0 × ULN met gemetastaseerde leverziekte
• Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dl (behalve in gevallen die verband houden met hematologische maligniteit)
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN
• Creatinine ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN in gevallen die worden beschouwd als gerelateerd aan multipel myeloom)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L (behalve in gevallen die verband houden met hematologische maligniteit)
• Bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L (behalve in gevallen die verband houden met hematologische maligniteit)
• Patiënten met hematologische maligniteiten bij wie progressie is opgetreden na ten minste twee eerdere behandelingsregimes

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek binnen vier weken na de eerste dosis

  • In gevallen van hematologische maligniteiten is herstel van 4 weken van eerdere antikankerbehandeling niet vereist, maar de patiënt moet herstellen van eerdere behandelingsgerelateerde niet-hematologische toxiciteiten tot graad 2 of minder
  • Indien nodig voor ondersteunende zorg kunnen corticosteroïden of hydroxyurea worden gebruikt
• Chirurgie binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis

• Bekende onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte

  • Patiënten met solide tumoren die werden behandeld voor hersenmetastasen en die gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan inschrijving een stabiele ziekte vertoonden, worden toegelaten
• Zwanger of borstvoeding
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve symptomatische infectie die systemische therapie vereist, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of milde inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) of HUS-spectrum zullen van het onderzoek worden uitgesloten