ARQ 621 在转移性实体瘤和血液系统恶性肿瘤成年患者中的剂量递增研究
2011年10月17日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
ARQ 621 在转移性实体瘤和血液系统恶性肿瘤成年患者中的 1 期剂量递增研究
这是对晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者静脉注射 ARQ 621 的开放标签剂量递增研究。
研究概览
详细说明
该研究旨在探索 ARQ 621 的安全性、耐受性和药代动力学，并确定 ARQ 621 的推荐 2 期 (RP2D) 剂量。治疗将以 10 mg/m^2 的剂量水平开始，静脉输注一次，持续一小时每周 4 周（28 天）连续和连续的周期。
ARQ 621 应在两小时内以 200 mg/m^2 及更高剂量（队列 8 及以上）静脉输注。
所有治疗周期将包括患者每周一次静脉注射 ARQ 621，持续 4 周。
剂量递增最初将通过加倍（队列 2 和 3）进行，随后通过修改后的斐波那契方案进行。
将使用 3-6 个患者队列进行剂量递增。
在这些队列中，如果 1-3 名患者出现单次剂量限制性毒性 (DLT)，则剂量队列将扩大至 6 名患者。
最大耐受剂量 (MTD) 将定义为不超过 1/6 的患者经历 DLT 的剂量水平。
一旦确定了 MTD，最多 20 名额外的患者（其恶性肿瘤类型将由研究调查员在以后确定并通过研究修正案澄清）可以在 ARQ 621 的这个 MTD 下进行治疗。
如果在最初的 10 个给药队列中未识别出 MTD，则剂量递增将按照后续修订定义的方式进行，目的是确定 ARQ 621 的 RP2D。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Translational Genomics Institute
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- Premiere Oncology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Nevada Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须根据国际协调会议 (ICH) - 临床试验质量管理规范 (GCP)、当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书，并根据健康保险流通与责任法案 (HIPPA) 获得使用私人健康信息的许可) 在特定研究筛选程序之前
- 经组织学或细胞学证实的转移性实体瘤或难治性/复发性血液系统恶性肿瘤
- 预期寿命至少为 12 周
- ≥18岁
可测量的疾病定义为：
- 实体瘤：实体瘤的反应评估标准
多发性骨髓瘤 (MM)：国际统一反应标准，至少符合以下一项：
- 血浆中的单克隆蛋白≥0.5 g/dL
- 尿液中的单克隆蛋白≥0.2 g/24 小时尿液收集
- 血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda FLC 比值异常
恶性淋巴瘤 (ML)：国际工作组反应标准
- 至少一个病变部位最长直径≥2 cm（如果 PET 阳性可考虑病变≥1 cm）
慢性淋巴细胞白血病 (CLL)：NCI 工作组指南
- 淋巴细胞增多 (5 x 10^9 /L) 与 B 细胞标记 (CD19, CD20,CD23) + CD5
- 高风险特征（血红蛋白 <10g/dL 或血小板 <100 x 10^9 /L）
- 急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL)：仅限骨髓或外周原始细胞计数≥20% 的患者
- 急性早幼粒细胞白血病 (APML)：患者必须对全反式维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷难以治疗
- 慢性粒细胞白血病 (CML)：如果对既往治疗和研究人员认为更优先的任何治疗（例如 BCR-ABL 抑制剂，如甲磺酸伊马替尼 [Gleevec]、尼罗替尼 [Tasigna] 或达沙替尼 [Sprycel]）
- ECOG体能状态≤2
- 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 ARQ 621 剂量后 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤5.0 × ULN 伴有转移性肝病
- 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL（被认为与血液系统恶性肿瘤相关的病例除外）
- 总胆红素≤1.5 × ULN
- 肌酐≤1.5 x ULN（在被认为与多发性骨髓瘤相关的病例中≤2.0 x ULN）
- 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 10^9/L（被认为与血液系统恶性肿瘤相关的病例除外）
- 血小板≥100 x 10^9/L（被认为与血液恶性肿瘤相关的病例除外）
- 在接受至少两种既往治疗方案后疾病进展的血液系统恶性肿瘤患者
排除标准：
首次给药后 4 周内接受过抗癌化疗、放疗、免疫治疗或研究药物
- 在血液系统恶性肿瘤的情况下，不需要从之前的抗癌治疗中恢复 4 周，但是患者必须从之前的治疗相关的非血液学毒性中恢复到 2 级或更低
- 当需要支持治疗时，可以使用皮质类固醇或羟基脲
- 首次给药前 4 周内进行手术
已知未经治疗的脑转移或软脑膜疾病
- 接受过脑转移治疗且在入组前至少 8 周病情稳定的实体瘤患者将被允许入组
- 怀孕或哺乳
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要全身治疗的持续或活动性症状感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（静息时呼吸急促或轻度呼吸困难）劳累）、不受控制的感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
- 有血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 或溶血性尿毒症综合征 (HUS) 或 HUS 谱病史的患者将被排除在研究之外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARQ 621 治疗
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治疗将以 10 mg/m^2 的剂量水平开始，在 4 周（28 天）的连续和连续周期中每周一次静脉输注一小时。
ARQ 621 应在两小时内以 200 mg/m^2 及更高剂量（队列 8 及以上）静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定静脉注射 ARQ 621 的安全性、耐受性和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
大体时间：预计 24 个月
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预计 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定 ARQ 621 的药代动力学特征。
大体时间：预计 24 个月
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预计 24 个月
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确定 ARQ 621 的药效学特征（包括生物标志物）。
大体时间：预计 24 个月
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预计 24 个月
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评估 ARQ 621 的初步抗肿瘤活性。
大体时间：预计 24 个月
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预计 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月16日
首次发布 (估计)
2009年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年10月17日
最后验证
2011年10月1日
更多信息
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