Исследование повышения дозы ARQ 621 у взрослых пациентов с метастатическими солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) – Надлежащая клиническая практика (GCP), местными нормативными требованиями и разрешением на использование частной медицинской информации в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPPA). ) перед процедурами скрининга, специфичными для исследования
• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль или рефрактерное/рецидивирующее гематологическое злокачественное новообразование
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель
• ≥18 лет

• Поддающееся измерению заболевание, как определяется:

  • Солидные опухоли: критерии оценки ответа при солидных опухолях

  • Множественная миелома (ММ): Международные единые критерии ответа, по крайней мере, один из следующих:

    • Моноклональный белок в плазме ≥0,5 г/дл
    • Моноклональный белок в моче ≥0,2 г/сутки сбора мочи
    • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке крови (FLC) ≥100 мг/л (10 мг/дл) и аномальное соотношение иммуноглобулина каппа в сыворотке крови к FLC лямбда

  • Злокачественная лимфома (ML): критерии ответа Международной рабочей группы

    • По крайней мере, один очаг заболевания ≥2 см в наибольшем диаметре (поражение ≥1 см может рассматриваться при положительном результате ПЭТ)

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ): рекомендации рабочей группы NCI

    • Лимфоцитоз (5 x 10^9/л) с В-клеточным маркером (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Характеристики высокого риска (гемоглобин <10 г/дл ИЛИ тромбоциты <100 x 10^9/л)
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): только пациенты с числом бластов в костном мозге или периферической крови ≥20%
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (APML): пациенты должны быть невосприимчивы к полностью транс-ретиноевой кислоте (ATRA) и триоксиду мышьяка.
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ): пациенты с бластным кризом (количество бластов в костном мозге или периферических периферических сосудах ≥20%) могут быть включены, если они рефрактерны к предшествующей терапии и любой терапии, которую исследователи считают более приоритетной (например, ингибиторы BCR-ABL, такие как мезилат иматиниба [Gleevec], нилотиниб [Tasigna] или дазатиниб [Sprycel])
• Статус производительности ECOG ≤2
• Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы ARQ 621.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5,0 × ВГН при метастатическом поражении печени
• Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл (за исключением случаев, которые считаются связанными с гематологическими злокачественными новообразованиями)
• Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН
• Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН (≤2,0 x ВГН в случаях, связанных с множественной миеломой)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10 ^ 9 / л (за исключением случаев, которые считаются связанными с гематологическими злокачественными новообразованиями)
• Тромбоциты ≥100 x 10 ^ 9 / л (за исключением случаев, которые считаются связанными с гематологическими злокачественными новообразованиями)
• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые прогрессировали после как минимум двух предшествующих схем лечения.

Критерий исключения:

• Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение четырех недель после первой дозы

  • В случаях гематологических злокачественных новообразований 4-недельное восстановление после предшествующего противоопухолевого лечения не требуется, однако пациент должен оправиться от негематологической токсичности, связанной с предшествующим лечением, до степени 2 или ниже.
  • При необходимости для поддерживающей терапии могут быть использованы кортикостероиды или гидроксимочевина.
• Операция в течение четырех недель до первой дозы

• Известные нелеченые метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание

  • Будут допущены пациенты с солидными опухолями, которые лечились от метастазов в головной мозг и у которых наблюдалось стабильное заболевание в течение как минимум 8 недель до включения в исследование.
• Беременные или кормящие грудью
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную симптоматическую инфекцию, требующую системной терапии, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или легкую нагрузка), неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Пациенты с тромбоцитопенической пурпурой (ТТП) или гемолитико-уремическим синдромом (ГУС) или спектром ГУС в анамнезе будут исключены из исследования.