Estudio de escalada de dosis de ARQ 621 en pacientes adultos con tumores sólidos metastásicos y neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP), los requisitos reglamentarios locales y el permiso para usar información de salud privada de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPPA). ) antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
• Un tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente o una neoplasia maligna hematológica refractaria/recidivante
• Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• ≥18 años de edad

• Enfermedad medible definida por:

  • Tumores Sólidos: Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos

  • Mieloma múltiple (MM): Criterios internacionales de respuesta uniforme, al menos uno de los siguientes:

    • Proteína monoclonal en plasma de ≥0,5 g/dL
    • Proteína monoclonal en la orina de ≥0,2 g/recolección de orina de 24 h
    • Cadena ligera libre (FLC) de inmunoglobulina sérica ≥100 mg/L (10 mg/dL) y proporción anormal de FLC de inmunoglobulina sérica kappa a lambda

  • Linfoma maligno (ML): Criterios de respuesta del grupo de trabajo internacional

    • Al menos un sitio de la enfermedad ≥2 cm de diámetro más largo (se puede considerar una lesión ≥1 cm si la PET es positiva)

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC): Directrices del grupo de trabajo del NCI

    • Linfocitosis (5 x 10^9 /L) con marcador de células B (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Características de alto riesgo (hemoglobina <10 g/dL O plaquetas <100 x 10^9 /L)
  • Leucemia mielógena aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA): solo pacientes con médula ósea o recuento de blastos periféricos ≥20 %
  • Leucemia promielocítica aguda (APML): los pacientes deben ser refractarios al ácido retinoico todo trans (ATRA) y al trióxido de arsénico
  • Leucemia mielógena crónica (LMC): los pacientes en crisis blástica (médula ósea o recuento de blastos periféricos ≥20 %) pueden incluirse si son refractarios a la terapia previa y a cualquier terapia que los investigadores consideren de mayor prioridad (por ejemplo, inhibidores de BCR-ABL como mesilato de imatinib [Gleevec], nilotinib [Tasigna] o dasatinib [Sprycel])
• Estado funcional ECOG ≤2
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de ARQ 621.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 × límite superior normal (ULN) o ≤5,0 × ULN con enfermedad hepática metastásica
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL (excepto en casos considerados relacionados con neoplasia hematológica)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
• Creatinina ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN en casos considerados relacionados con mieloma múltiple)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L (excepto en casos considerados relacionados con neoplasia hematológica)
• Plaquetas ≥100 x 10^9/L (excepto en casos considerados relacionados con neoplasia hematológica)
• Pacientes con neoplasias malignas hematológicas que han progresado después de al menos dos regímenes de tratamiento previos

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis

  • En los casos de neoplasias malignas hematológicas, no se requiere una recuperación de 4 semanas del tratamiento anticancerígeno anterior; sin embargo, el paciente debe recuperarse de las toxicidades no hematológicas relacionadas con el tratamiento previo hasta el grado 2 o menos.
  • Cuando sea necesario para el cuidado de apoyo, se pueden usar corticosteroides o hidroxiurea.
• Cirugía dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis.

• Metástasis cerebrales conocidas no tratadas o enfermedad leptomeníngea

  • Se permitirá el ingreso de pacientes con tumores sólidos que hayan sido tratados por metástasis cerebrales y que hayan mostrado una enfermedad estable durante al menos 8 semanas antes de la inscripción.
• embarazada o amamantando
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección sintomática activa o en curso que requiere tratamiento sistémico, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes que tengan antecedentes de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) o síndrome urémico hemolítico (SUH) o espectro SUH serán excluidos del estudio.