Doseeskaleringsstudie av ARQ 621 hos voksne pasienter med metastatiske solide svulster og hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske kravene, og tillatelse til å bruke privat helseinformasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før studiespesifikke screeningprosedyrer
• En histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid tumor eller refraktær/residiverende hematologisk malignitet
• Ha en forventet levetid på minst 12 uker
• ≥18 år

• Målbar sykdom som definert av:

  • Solid Tumors: Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors

  • Multippelt myelom (MM): International Uniform Response Criteria, minst ett av følgende:

    • Monoklonalt protein i plasma på ≥0,5 g/dL
    • Monoklonalt protein i urinen på ≥0,2 g/24 timers urinsamling
    • Serumimmunoglobulinfri lett kjede (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold

  • Malignt lymfom (ML): International Working Group Response Criteria

    • Minst ett sykdomssted ≥2 cm i lengste diameter (en lesjon ≥1 cm kan vurderes hvis PET-positiv)

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL): NCI Working Group Guidelines

    • Lymfocytose (5 x 10^9 /L) med B-cellemarkør (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Høyrisikoegenskaper (hemoglobin <10g/dL ELLER blodplater <100 x 10^9/L)
  • Akutt myelogen leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL): bare pasienter med benmarg eller perifert blastantall på ≥20 %
  • Akutt promyelocytisk leukemi (APML): pasienter må være refraktære overfor all-trans retinsyre (ATRA) og arsentrioksid
  • Kronisk myelogen leukemi (KML): Pasienter i blastkrise (beinmarg eller perifert blastantall ≥20 %) kan inkluderes dersom de er refraktære overfor tidligere behandling og til enhver terapi etterforskerne anser som høyere prioritet (for eksempel BCR-ABL-hemmere som f.eks. imatinibmesylat [Gleevec], nilotinib [Tasigna] eller dasatinib [Sprycel])
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste ARQ 621-dose
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤5,0 × ULN med metastatisk leversykdom
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL (unntatt i tilfeller som anses relatert til hematologisk malignitet)
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN i tilfeller som anses relatert til myelomatose)
• Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L (unntatt i tilfeller som anses relatert til hematologisk malignitet)
• Blodplater ≥100 x 10^9/L (unntatt i tilfeller som anses relatert til hematologisk malignitet)
• Pasienter med hematologiske maligniteter som har utviklet seg etter minst to tidligere behandlingsregimer

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker etter første dose

  • I tilfeller av hematologiske maligniteter er 4 ukers restitusjon fra tidligere behandling mot kreft ikke nødvendig, men pasienten må komme seg fra tidligere behandlingsrelatert ikke-hematologisk toksisitet til grad 2 eller mindre
  • Ved behov for støttebehandling kan kortikosteroider eller hydroksyurea brukes
• Kirurgi innen fire uker før første dose

• Kjente ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom

  • Pasienter med solide svulster som ble behandlet for hjernemetastaser og som har vist stabil sykdom i minst 8 uker før påmelding, vil bli tillatt
• Gravid eller ammende
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv symptomatisk infeksjon som krever systemisk terapi, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild pust anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter som har en historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) eller HUS-spektrum vil bli ekskludert fra studien