Étude d'escalade de dose d'ARQ 621 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides métastatiques et d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP), aux exigences réglementaires locales et à l'autorisation d'utiliser des informations de santé privées conformément à la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPPA). ) avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
• Une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement ou une hémopathie maligne réfractaire/en rechute
• Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• ≥18 ans

• Maladie mesurable telle que définie par :

  • Tumeurs solides : critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides

  • Myélome multiple (MM) : Critères internationaux de réponse uniforme, au moins l'un des éléments suivants :

    • Protéine monoclonale dans le plasma ≥0,5 g/dL
    • Protéine monoclonale dans l'urine de ≥0,2 g/24 h de collecte d'urine
    • Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) et rapport anormal des immunoglobulines sériques kappa sur lambda FLC

  • Lymphome malin (ML) : Critères de réponse du groupe de travail international

    • Au moins un site de la maladie ≥ 2 cm de diamètre le plus long (une lésion ≥ 1 cm peut être envisagée si la TEP est positive)

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) : Directives du groupe de travail du NCI

    • Lymphocytose (5 x 10^9/L) avec marqueur des lymphocytes B (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Caractéristiques à haut risque (hémoglobine <10g/dL OU plaquettes <100 x 10^9/L)
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) : uniquement les patients dont la moelle osseuse ou le nombre de blastes périphériques est ≥ 20 %
  • Leucémie aiguë promyélocytaire (APML) : les patients doivent être réfractaires à l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) et au trioxyde d'arsenic
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) : les patients en crise blastique (moelle osseuse ou nombre de blastes périphériques ≥ 20 %) peuvent être inclus s'ils sont réfractaires à un traitement antérieur et à tout traitement que les investigateurs jugent prioritaire (par exemple, les inhibiteurs de BCR-ABL tels que mésylate d'imatinib [Gleevec], nilotinib [Tasigna] ou dasatinib [Sprycel])
• Statut de performance ECOG ≤2
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception ou des mesures d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'ARQ 621
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN avec maladie hépatique métastatique
• Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dL (sauf dans les cas considérés comme liés à une hémopathie maligne)
• Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 x LSN dans les cas considérés comme liés au myélome multiple)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L (sauf dans les cas considérés comme liés à une hémopathie maligne)
• Plaquettes ≥100 x 10^9/L (sauf dans les cas considérés comme liés à une hémopathie maligne)
• Patients atteints d'hémopathies malignes qui ont progressé après au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les quatre semaines suivant la première dose

  • Dans les cas d'hémopathies malignes, une période de récupération de 4 semaines après un traitement anticancéreux antérieur n'est pas nécessaire, mais le patient doit se remettre des toxicités non hématologiques liées au traitement antérieur jusqu'au grade 2 ou moins
  • Lorsque cela est nécessaire pour les soins de support, des corticostéroïdes ou de l'hydroxyurée peuvent être utilisés
• Chirurgie dans les quatre semaines précédant la première dose

• Métastases cérébrales connues non traitées ou maladie leptoméningée

  • Les patients atteints de tumeurs solides qui ont été traités pour des métastases cérébrales et qui ont montré une maladie stable pendant au moins 8 semaines avant l'inscription seront autorisés
• Enceinte ou allaitante
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection symptomatique en cours ou active nécessitant un traitement systémique, des plaies cliniquement significatives ne cicatrisant pas ou ne cicatrisant pas, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou léger effort), infection non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients ayant des antécédents de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU) ou du spectre du SHU seront exclus de l'étude