Az ARQ 621 dóziseszkalációs vizsgálata áttétes szilárd daganatokban és hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot be kell szerezni és dokumentálni kell a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) – Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP), a helyi szabályozási követelmények, valamint a magán egészségügyi adatok felhasználására vonatkozó engedélynek az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPPA) értelmében. ) a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt
• Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes szolid daganat vagy refrakter/relapszus hematológiai rosszindulatú daganat
• A várható élettartam legalább 12 hét
• ≥18 éves kor felett

• Mérhető betegség a következőképpen definiálva:

  • Szilárd daganatok: válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban

  • Myeloma multiplex (MM): Nemzetközi egységes válaszkritériumok, legalább egy a következők közül:

    • Monoklonális fehérje a plazmában ≥0,5 g/dl
    • Monoklonális fehérje a vizeletben ≥0,2 g/24 órás vizeletgyűjtés
    • A szérum immunglobulinmentes könnyű lánc (FLC) ≥100 mg/l (10 mg/dl) és abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda FLC arány

  • Rosszindulatú limfóma (ML): Nemzetközi Munkacsoport-válasz kritériumai

    • Legalább egy betegség helye ≥2 cm a leghosszabb átmérőjű (PET pozitív esetén 1 cm-es lézió is szóba jöhet)

  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL): NCI munkacsoport irányelvei

    • Limfocitózis (5 x 10^9 /L) B-sejt markerrel (CD19, CD20, CD23) + CD5
    • Magas kockázatú jellemzők (hemoglobin <10g/dl VAGY vérlemezkék <100x10^9/l)
  • Akut mielogén leukémia (AML) vagy akut limfoblasztos leukémia (ALL): csak olyan betegek, akiknél a csontvelő- vagy perifériás blasztszám ≥20%
  • Akut promielocitás leukémia (APML): a betegeknek ellenállónak kell lenniük az all-transz-retinsavval (ATRA) és az arzén-trioxiddal szemben
  • Krónikus mielogén leukémia (CML): blasztos krízisben (csontvelő- vagy perifériás blasztszám ≥20%) szenvedő betegek is bevonhatók, ha nem reagáltak a korábbi terápiára és bármely olyan terápiára, amelyet a vizsgálók fontosabbnak tartanak (például BCR-ABL-gátlók, pl. imatinib-mezilát [Gleevec], nilotinib [Tasigna] vagy dasatinib [Sprycel])
• ECOG teljesítmény állapota ≤2
• A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába vagy a terhesség elkerülésére irányuló intézkedések alkalmazásába a vizsgálat során és az utolsó ARQ 621 adag után 30 napig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 × ULN metasztatikus májbetegség esetén
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl (kivéve azokat az eseteket, amelyeket hematológiai rosszindulatú daganathoz kötnek)
• Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN mielóma multiplexhez kapcsolódó esetekben)
• Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 10^9/l (kivéve a hematológiai rosszindulatú daganatokkal összefüggő eseteket)
• Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/l (kivéve a rosszindulatú hematológiai daganatokkal összefüggő eseteket)
• Olyan rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegek, akik legalább két korábbi kezelési rendet követően előrehaladtak

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek az első adag beadását követő négy héten belül

  • Hematológiai rosszindulatú daganatok esetén nem szükséges 4 hetes felépülés a korábbi rákellenes kezelésből, azonban a betegnek a korábbi kezeléssel összefüggő nem hematológiai toxicitásból 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre kell gyógyulnia.
  • Ha szupportív kezeléshez szükséges, kortikoszteroidok vagy hidroxi-karbamid alkalmazható
• Műtét az első adag beadása előtt négy héten belül

• Ismert, kezeletlen agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség

  • Azok a szolid daganatos betegek, akiket agyi áttétekkel kezeltek, és akiknél a beiratkozás előtt legalább 8 hétig stabil betegségben szenvedtek
• Terhes vagy szoptató
• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás terápiát igénylő folyamatban lévő vagy aktív tüneti fertőzést, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, jelentős tüdőbetegséget (nyugalmi légszomj vagy enyhe légszomj) megerőltetés), ellenőrizetlen fertőzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében trombotikus thrombocytopeniás purpura (TTP) vagy hemolitikus-urémiás szindróma (HUS) vagy HUS spektrum szerepel, kizárják a vizsgálatból.