Dosiseskalationsstudie von ARQ 621 bei erwachsenen Patienten mit metastasierten soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP), den lokalen regulatorischen Anforderungen und der Erlaubnis zur Verwendung privater Gesundheitsinformationen gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) eingeholt und dokumentiert werden ) vor studienspezifischen Screeningverfahren
• Ein histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter solider Tumor oder refraktärer/rezidivierter hämatologischer Malignität
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• ≥18 Jahre alt

• Messbare Krankheit im Sinne von:

  • Solide Tumore: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

  • Multiples Myelom (MM): International Uniform Response Criteria, mindestens eines der folgenden:

    • Monoklonales Protein im Plasma von ≥0,5 g/dl
    • Monoklonales Protein im Urin von ≥0,2 g/24-Stunden-Urinsammlung
    • Freie Leichtkette (FLC) von Serum-Immunglobulin ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) und anormales Kappa-zu-Lambda-FLC-Verhältnis von Serum-Immunglobulin

  • Malignes Lymphom (ML): Ansprechkriterien der Internationalen Arbeitsgruppe

    • Mindestens eine Krankheitsstelle mit einem längsten Durchmesser von ≥ 2 cm (eine Läsion von ≥ 1 cm kann in Betracht gezogen werden, wenn PET positiv ist)

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL): Richtlinien der NCI-Arbeitsgruppe

    • Lymphozytose (5 x 10^9 /L) mit B-Zell-Marker (CD19, CD20,CD23) + CD5
    • Merkmale mit hohem Risiko (Hämoglobin <10 g/dL ODER Blutplättchen <100 x 10^9/L)
  • Akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphoblastische Leukämie (ALL): nur Patienten mit Knochenmark oder peripherer Blastenzahl von ≥ 20 %
  • Akute Promyelozytenleukämie (APML): Die Patienten müssen gegenüber all-trans-Retinsäure (ATRA) und Arsentrioxid refraktär sein
  • Chronische myeloische Leukämie (CML): Patienten in einer Blastenkrise (Knochenmark oder periphere Blastenzahl ≥ 20 %) können aufgenommen werden, wenn sie auf eine vorherige Therapie und auf jede Therapie, die die Prüfärzte als vorrangig erachten (z. B. BCR-ABL-Inhibitoren wie z Imatinibmesylat [Gleevec], Nilotinib [Tasigna] oder Dasatinib [Sprycel])
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten ARQ 621-Dosis Verhütungs- oder Schwangerschaftsverhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 × ULN bei metastasierter Lebererkrankung
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dL (außer in Fällen, die im Zusammenhang mit hämatologischer Malignität stehen)
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN in Fällen, die als mit multiplem Myelom in Zusammenhang stehend betrachtet werden)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l (außer in Fällen, die als mit hämatologischer Malignität in Zusammenhang stehend betrachtet werden)
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l (außer in Fällen, die als mit hämatologischer Malignität in Zusammenhang stehend betrachtet werden)
• Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen, die nach mindestens zwei vorangegangenen Behandlungsschemata fortgeschritten sind

Ausschlusskriterien:

• Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis

  • Bei hämatologischen Malignomen ist eine 4-wöchige Erholung von einer vorherigen Krebsbehandlung nicht erforderlich, der Patient muss sich jedoch von einer vorherigen behandlungsbedingten nicht-hämatologischen Toxizität auf Grad 2 oder weniger erholen
  • Bei Bedarf können zur unterstützenden Behandlung Kortikosteroide oder Hydroxyharnstoff verwendet werden
• Operation innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis

• Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung

  • Patienten mit soliden Tumoren, die wegen Hirnmetastasen behandelt wurden und die mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung eine stabile Erkrankung gezeigt haben, werden zugelassen
• Schwanger oder stillend
• Unkontrollierte Begleiterkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive symptomatische Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, signifikante Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrollierte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer Vorgeschichte von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) oder hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS) oder HUS-Spektrum werden von der Studie ausgeschlossen