Doseskaleringsstudie av ARQ 621 hos vuxna patienter med metastaserande fasta tumörer och hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokala regulatoriska kraven och tillstånd att använda privat hälsoinformation i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) före studiespecifika screeningprocedurer
• En histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk solid tumör eller refraktär/återfallande hematologisk malignitet
• Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• ≥18 år

• Mätbar sjukdom enligt definitionen av:

  • Solida tumörer: Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer

  • Multipelt myelom (MM): Internationella enhetliga svarskriterier, minst ett av följande:

    • Monoklonalt protein i plasma på ≥0,5 g/dL
    • Monoklonalt protein i urinen på ≥0,2 g/24 timmars urinuppsamling
    • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) och onormalt serumimmunoglobulin kappa till lambda FLC-förhållande

  • Malignt lymfom (ML): Internationella arbetsgruppens svarskriterier

    • Minst ett sjukdomsställe ≥2 cm i längsta diameter (en lesion ≥1 cm kan övervägas om PET-positiv)

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL): NCI Working Group Guidelines

    • Lymfocytos (5 x 10^9 /L) med B-cellsmarkör (CD19, CD20, CD23) + CD5
    • Högriskegenskaper (hemoglobin <10g/dL ELLER blodplättar <100 x 10^9/L)
  • Akut myelogen leukemi (AML) eller Akut lymfoblastisk leukemi (ALL): endast patienter med benmärg eller perifert blastantal på ≥20 %
  • Akut promyelocytisk leukemi (APML): patienter måste vara refraktära mot all-trans retinsyra (ATRA) och arseniktrioxid
  • Kronisk myelogen leukemi (KML): patienter i blastkris (benmärg eller perifert blastantal ≥20%) kan inkluderas om de är refraktära mot tidigare terapi och mot någon terapi som utredarna bedömer ha högre prioritet (till exempel BCR-ABL-hämmare som t.ex. imatinibmesylat [Gleevec], nilotinib [Tasigna] eller dasatinib [Sprycel])
• ECOG-prestandastatus ≤2
• Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista ARQ 621-dosen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤5,0 × ULN med metastaserande leversjukdom
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL (utom i fall som anses relaterade till hematologisk malignitet)
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN i fall som anses relaterade till multipelt myelom)
• Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 10^9/L (förutom i fall som anses relaterade till hematologisk malignitet)
• Trombocyter ≥100 x 10^9/L (förutom i fall som anses relaterade till hematologisk malignitet)
• Patienter med hematologiska maligniteter som har utvecklats efter minst två tidigare behandlingsregimer

Exklusions kriterier:

• Anticancerkemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom fyra veckor efter den första dosen

  • I fall av hematologiska maligniteter krävs inte 4 veckors återhämtning från tidigare anticancerbehandling, men patienten måste återhämta sig från tidigare behandlingsrelaterade icke-hematologiska toxiciteter till grad 2 eller lägre
  • Vid behov för stödjande vård kan kortikosteroider eller hydroxiurea användas
• Operation inom fyra veckor före den första dosen

• Kända obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom

  • Patienter med solida tumörer som behandlats för hjärnmetastaser och som har visat stabil sjukdom i minst 8 veckor före inskrivningen kommer att tillåtas
• Gravid eller ammar
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv symtomatisk infektion som kräver systemisk terapi, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild andnöd). ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter som har haft trombotisk trombocytopen purpura (TTP) eller hemolytiskt-uremiskt syndrom (HUS) eller HUS-spektrum kommer att exkluderas från studien